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程颖教授:免疫靶向治疗和抗体偶联药物可能会给SCLC治疗带来真正突破。

作者:肿瘤瞭望   日期:2016/7/20 16:45:54  浏览量:20526

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2016 年7月15日-17日,“2016年CSCO-长白肿瘤高峰论坛”于长春召开。经吉林省肿瘤医院程颖院长的巧妙策划,CSCO-长白肿瘤高峰论坛给与会者呈现了一场丰富的学术盛宴,会议内容涵盖了国内外各领域肿瘤研究的新进展,以及中国专家对许多问题的新思考。程颖教授作报告“CSCO小细胞肺癌及晚期非小细胞肺癌治疗指南解读”。会后,我们有幸采访了在小细胞肺癌(SCLC)研究领域做出重要贡献的程颖教授,请她分享了她对小细胞肺癌治疗现状和未来研究方向的思考。

 
  《肿瘤瞭望》:小细胞肺癌研究面临着进展少、关注少、研究少的困境,一直在步履艰难地缓慢前进着。您对SCLC的治疗现状有何看法,您和您的团队在SCLC研究方面做了哪些工作?
 
  程颖院长:小细胞肺癌的发病与吸烟相关,近些年,国外的SCLC发病控制得较好,国内SCLC发病率近5年却有上升趋势,我国的控烟工作落实得不够。
 
  小细胞肺癌的治疗取得突破很难,目前没有找到真正的驱动基因和治疗靶点,在SCLC的靶点和发病机制等领域的研究仍面临很大挑战。目前,对SCLC现有药物进行良好运用、优化治疗策略和模式、使老药焕发新的生机是最具有现实意义的。目前SCLC的研究热点包括:化疗新药、靶向治疗、免疫治疗、全基因组测序研究等。
 
  在化疗药物研究方面,氨柔比星和洛铂是非常有前景的药物。洛铂是我国的自主知识产权药物。在2014年的ASCO会议上,中国的多中心临床研究--洛铂联合依托泊苷(EL)与顺铂联合依托泊苷(EP)一线治疗广泛期小细胞肺癌的有效性及安全性动态随机、平行对照、多中心Ⅲ期临床研究(HNCA002)被收录。研究结果表明对于广泛期小细胞肺癌患者来说,EL方案的疗效不劣于EP方案,在对治疗的耐受性方面,EL方案优于EP方案。
 
  日本JCOG的临床试验的结果以及两项Meta分析显示伊立替康可改善总生存,所以IP被用于ES-SCLC的一线治疗,但韩国、德国和美国开展的试验却未能证实IP方案明显改善患者的生存,所以IP方案是否可用于ES-SCLC一线治疗仍存争议。重新梳理这些研究我们发现,虽然用药相同,但药物剂量和给药方式却存在很大差异。目前我国CTONG正在开展一项不同剂量IP方案一线治疗ES-SCLC的Ⅱ期研究(CTONG1402)。通过剂量递增(剂量爬坡)试验,探索IP方案中伊立替康的最大耐受剂量,为后续的多中心Ⅲ期临床研究中IP用药剂量提供依据,并初步观察IP方案的安全性和有效性,目前已经剂量爬坡已经到了85mg/m2 ,我们很快会得出研究结果。这项研究用于确证更加优化的治疗策略。
 
  我们也在基础研究方面做了很多工作。2015年ASCO会议上,我们团队的研究首次发现CTLA4在小细胞肺癌患者外周血中的调节性T细胞中高表达,PD-1在CD8中下降,表明了其在免疫调节中的独特机制。治疗后CD4+CD25+CTLA4+水平改变,暗示其在预测治疗效果方面的潜在作用(摘要号8091)。
 
  SCLC的靶向治疗虽然尚无突破,但通过全基因组测序研究阐明SCLC的可能靶点,实现针对驱动基因的SCLC靶向治疗是未来的研究方向。我们即将开展血液组织和CTC的全基因组测序的研究,可能会对未来液态标本的临床应用有所帮助。
 
  百时美施贵宝将开展nivolumab二线治疗复发耐药后实体瘤的研究,该研究会对SCLC治疗产生很大影响。6月13日在线发表于《柳叶刀·肿瘤学》(Lancet Oncol)杂志的一项日本研究显示,对于复发小细胞肺癌患者,顺铂联合依托泊苷、伊立替康较现行标准二线化疗(拓扑替康单药)可显著改善总生存(OS)期,且毒性反应可耐受。我们目前在临床上也应用该方案治疗了一部分患者,10周用药过程中发现患者有较好的缓解,但是需要调整剂量以增加该方案的耐受性。
 
  此外,免疫靶向治疗和抗体偶联药物(ADC)可能会给SCLC治疗带来真正的突破。nivolumab联合ipilimumab治疗晚期或转移实体瘤SCLC取得了较好的疗效。Nivolumab治疗复发SCLC的Ⅲ期研究(checkmate 331)也即将在我国开展。2016年ASCO 报告的抗体偶联药物Rovalpituzumab tesirine治疗复发性或难治性 SCLC 中的抗肿瘤活性和持久有效性,且其毒性可控,也给SCLC的精准治疗带来了新希望。
 
专家简介
 
 
  程颖,主任医师,二级教授,博士研究生导师,享受国务院特殊津贴,卫生部有突出贡献中青年专家。现任吉林省肿瘤医院院长、吉林省肿瘤研究所所长、吉林省抗癌协会理事长;中国抗癌协会常务理事,中国临床肿瘤学会(CSCO)副理事长、CSCO小细胞肺癌专家委员会主任委员、中国抗癌协会肺癌专业委员会副主任委员、中国抗癌协会肿瘤临床化疗专业委员会副主任委员、中华医学会肿瘤学分会委员、全国医师定期考核肿瘤专业编辑委员会副主任委员、中国医师协会肺癌专业委员会副主任委员、吉林省医师协会肿瘤医师分会主任委员、吉林省医学会肿瘤专业委员会主任委员等。

版面编辑:夏天乐  责任编辑:唐蕊蕾

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