现代肿瘤学的发展为肺癌的治疗提供了多种突破性的治疗手段，肺癌也成为更新最为迅速的实体瘤之一。为了帮助临床医生深入、全面掌握该领域重磅进展，《肿瘤瞭望》携手上海市胸科医院呼吸与危重症医学科主任钟华教授及韩宝惠教授，联手打造临床进展系列推送——“钟”声“惠”言。通过对高质量肺癌领域临床研究的解读，以促进临床诊疗实践的提高。第21期，两位教授为读者带来“2024年ASCO年会的最新进展”。
度伐利尤单抗联合化疗在N2可切除非小细胞肺癌患者中的结局——AEGEAN研究亚组探索性结果(摘要号：8011)
研究背景：在III期AEGEAN研究中，围手术期度伐利尤单抗联合化疗相较于单纯化疗显著改善可手术非小细胞肺癌患者的EFS及完全病理学缓解率，且具有可管理的安全性。本研究报道了AEGEAN研究中，淋巴结评估为N2患者的疗效及安全性。
研究方法：初治、可切除的II-IIIb期非小细胞肺癌患者按1:1的比例随机分为4周期含铂双药治疗，或在此基础上联合度伐利尤单抗治疗，随后接受手术，术后给予度伐利尤单抗维持治疗。修订后ITT人群排除了携带EGFR及ALK突变阳性的患者。疗效分析在N2人群中进行，安全性在所有评估为N2且至少接受一次研究药物治疗的患者中进行分析。
研究结果：修订后的ITT分析人群共计740例患者，366例患者有N2淋巴结转移，度伐利尤单抗组和安慰剂组分别有181例和185例患者。在N2亚组中，度伐利尤单抗组和安慰剂组分别有83.4%和84.9%的患者完成了4周期治疗，分别有77.9%和77.8%的患者接受手术治疗，分别有47.5%和50%的患者接受开放手术，50.4%和46.5%的患者接受微创手术，分别有9.2%和11.1%的患者接受全肺切除，R0切除率分别为94.7%和91.7%，与整体人群均相似。N2亚组患者的疗效与ITT人群相似，EFS的HR=0.63，完全病理缓解率分别为16.6%和4.9%，主要病理学缓解率分别为32.6%和15.1%。进一步分析发现，单站淋巴结转移和多站淋巴结转移的患者，EFS的HR值分别为0.61和0.69，p-CR分别为13.9%和3.8%。3度以上不良反应发生率分别为38.5%和41.8%。
研究结论：对于N2非小细胞肺癌患者，在标准化疗基础上联合度伐利尤单抗带来了有临床意义的疗效改善，并没有对手术结果造成影响，具有可管理的安全性，可以作为潜在的新的治疗选择。
局部晚期不可切除的ALK阳性非小细胞肺癌患者，ALK-TKI、度伐利尤单抗强化治疗及临床观察的长期结局：一项多中心、回顾性临床研究(摘要号：8013)
研究背景：对于不可手术的局部晚期非小细胞肺癌患者，同步放化疗后给予度伐利尤单抗维持治疗是标准治疗手段。尽管ALK融合阳性的患者在这一策略中的获益并不清楚。ALINA研究证实，对于手术切除的ALK阳性非小细胞肺癌患者，阿来替尼术后辅助治疗可以给患者带来获益，但这一治疗策略在不可手术的局部局晚期患者中的疗效存在争议。
研究方法：这是一项国际、多中心、回顾性临床研究，纳入III期不可切除的ALK阳性非小细胞肺癌患者。患者同步放化疗后接受ALK-TKI治疗、度伐利尤单抗治疗或临床观察，收集患者临床病理学特点及在真实世界中的PFS、OS及安全性事件。
研究结果：从2015年至2022年，共计16家中心、64例患者入组，中位年龄57周岁，61%为女性，97%为腺癌，15例患者接受ALK-TKI治疗(包括10例阿来替尼、3例克唑替尼，1例布格替尼，1例洛拉替尼)；30例患者接受度伐单抗治疗；19例患者接受临床观察。三组患者的分期、PD-L1表达状态等均不存在差异。
研究结果：ALK-TKI和度伐利尤单抗组真实世界的中位PFS分别为未达到和11.3个月，P=0.0005，HR=0.12；ALK-TKI和临床观察组真实世界的中位PFS分别为未达到和7.4个月，P＜0.001。ALK-TKI组有2例患者出现疾病进展，度伐利尤单抗组有25例患者出现疾病进展，23例患者接受后续ALK-TKI治疗，观察组有18例患者疾病进展，15例患者接受ALK-TKI治疗。3年OS率分别为100%、90.5%和63.5%；中位OS分别为未达到、未达到和70.6个月，P=0.003。3度以上不良反应发生率分别为27%、7%和6%。
研究结论：这项回顾性研究发现，对于ALK阳性不可手术的III期非小细胞肺癌患者，同步放化疗后未进展给予强化ALK-TKI治疗相较于度伐利尤单抗或临床观察具有临床意义的PFS和OS改善，尽管安全性事件稍有提高。这项研究强调了针对ALK阳性的不可切除非小细胞肺癌患者进一步探索其最佳治疗策略的必要性。
早期非小细胞肺癌患者12个月ct-DNA检测结果及预后(摘要号：8017)
研究背景：ctDNA-Lung-DETECT研究是一项多中心、研究者发起的前瞻性临床研究，在加拿大3家研究中心进行。研究旨在评估ct-DNA的检测结果与早期肺癌患者术后复发的关系。
研究方法：分期为I期(T1-2N0)或者T3-4但直径＜4cm且无淋巴结转移的早期非小细胞肺癌患者，进行术前、术后及12个月或复发时的ct-DNA采集，并进行肿瘤特异性48基因检测。
研究结果：从2021年7月至2024年1月，共计178例患者入组，115例患者具有足够的组织进行评估，其中72例患者采集到术后12个月时的ct-DNA。术前有18例患者检测到ct-DNA。经过中位18.7个月的随访后，72例患者中，8例患者出现疾病复发，I期和II期患者分别有5例和3例，患者中位至复发时间为13.9个月。其中，3例患者在术前检测到ct-DNA，1例患者在复发前检测到ct-DNA，1例患者在12个月与疾病复发时间相似的节点检测到ct-DNA，2例在复发时ct-DNA阴性，1例标本丢失。术前ct-DNA阳性和阴性的患者，复发率分别为16.7%和7.5%。72例患者中，5例患者有新发肿瘤。
研究结论：这项较大样本前瞻性临床研究展示了ct-DNA的动态变化，经过至少12个月的随访后，术前ct-DNA阳性的患者复发率更高。术前进行ct-DNA检测，可以辅助识别可能从术前治疗中获益的患者。
埃万妥单抗联合Lazertinib相较于奥希替尼一线治疗EGFR突变阳性晚期非小细胞肺癌患者的疗效及安全性：III期MARIPOSA研究的第二次分析及标志物分析(摘要号：8504)
研究背景：埃万妥单抗是一款针对EGFR和MET的双特异性抗体，Lazertinib是一款三EGFR-TKI类药物且具有较好的通透性。在III期MARIPOSA研究中，一线埃万妥单抗联合Lazertinib相较于奥希替尼具有更好的PFS(HR=0.70，P＜0.001)，包括脑转移的患者(HR=0.69)。携带TP53共突变、基线可检测到ct-DNA、基线有脑转移及肝转移的患者往往预后更差。本研究评估了在这部分预后较差患者中的疗效及安全性。
研究方法：MARIPOSA研究是一项随机对照临床研究，纳入初治且携带EGFR敏感突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者，符合入组标准的患者按1:1的比例随机分为埃万妥单抗联合Lazertinib或奥希替尼单药治疗。
研究结果：最终，两组分别入组429例和429例患者，患者基线ct-DNA采用二代测序进行分析，两组分别有320例和316例患者具有基线ct-DNA的检测数据。携带TP53共突变的患者，两组中位PFS分别为18.2个月和12.9个月，HR=0.65，P=0.003；TP53野生型的患者，两组HR=0.75，P=0.11；基于dd-PCR方法检测基线ct-DNA阳性的患者，两组中位PFS分别为20.3个月和14.8个月，HR=0.68，P=0.002；在第3周期ct-DNA清零的患者，两组中位PFS分别为24.0个月和16.5个月，HR=0.64，P=0.004；未清零的患者，两组中位PFS分别为16.5个月和9.1个月，HR=0.48，P=0.014；基线有肝转移的患者，两组中位PFS分别为18.2个月和11.0个月，HR=0.58，P=0.017；脑转移患者数据已与既往报道一致。
研究结论：埃万妥单抗联合Lazertinib相较于奥希替尼可以改善部分高危人群的PFS，考虑到这些特点可以出现在85%以上的肺癌患者，因此，Lazertinib联合埃万妥单抗代表了初治且携带EGFR突变非小细胞肺癌患者新的治疗标准。
▌参考文献：
2024 ASCO Abstract：8011
2024 ASCO Abstract：8013
2024 ASCO Abstract：8017
2024 ASCO Abstract：8504