根据2022 ESMO年会展示的III期ATHENA-MONO研究（NCT03522246）的不同疾病风险亚组的数据，一线维持rucaparib治疗与安慰剂相比，改善了新诊断卵巢癌患者的无进展生存期（PFS）。

 

ATHENA-MONO试验的目的是在新诊断的卵巢癌患者中评估rucaparib组和安慰剂组的PFS。符合研究入组条件的患者为FIGO III-IV期、新诊断、高级别卵巢癌患者，需要完成4-8个周期的一线铂类双药化疗和手术治疗。在初始治疗后，患者需要达到完全缓解（CR）或部分缓解（PR），并接受肿瘤细胞减灭术。分层因素包括同源重组修复缺陷（HRD）状态、一线化疗后疾病状态和手术时机。患者按4:1随机分组，每天两次口服rucaparib 600mg（n=427）或安慰剂（n=111）治疗，持续24个月或直至影像学进展、不可接受的毒性或其他原因停药。

 

ATHENA-MONO试验设计

 

根据外科医生评估的手术结果进行分层，评估患者的PFS。在R0手术切除且存在HRD的患者中，使用rucaparib和安慰剂治疗的中位PFS分别为未达到（NR; 95% CI: 28.7-NR）和22.1个月（95% CI: 9.2-NR）（HR=0.52; 95% CI: 0.30-0.92）。在达到R0切除的意向治疗（ITT）人群中，中位PFS分别为25.1个月（95% CI: 18.6-31.3）和12.0个月（95% CI: 9.1-20.1）（HR=0.60; 95%CI: 0.43-0.84）。

 

在未达到R0切除且HRD阳性的患者中，使用rucaparib和安慰剂治疗的中位PFS分别为20.3个月（95% CI: 13.9-25.8）和9.1个月（95% CI: 3.5-9.2）（HR=0.29; 95% CI: 0.15-0.56）。此外，未达到R0切除的ITT人群使用rucaparib和安慰剂治疗的中位PFS分别为13.9个月（95% CI: 10.3-17.8）和6.4个月（95% CI: 3.7-9.2）（HR=0.41; 95% CI: 0.27-0.62）。

 

不同手术结局患者的PFS

 

根据影像学评估的一线化疗缓解情况进行分层，评估患者的PFS。对于获得PR的患者，HRD人群使用rucaparib和安慰剂治疗的中位PFS分别为14.8个月（95% CI: 9.1-25.6）和9.1个月（95% CI: 3.5-9.2）（HR=0.43; 95%CI: 0.18-1.02）。获得PR的ITT人群的中位PFS分别为12.2个月（95% CI: 9.2-19.7）和6.4个月（95% CI: 3.7-9.2）（HR=0.37; 95% CI: 0.21-0.65）。

 

在获得CR的患者中，HRD人群接受rucaparib和安慰剂治疗的中位PFS分别为25.8个月（95% CI: 17.4-NR）和NR（95% CI: 2.5 -NR）。获得CR的ITT人群的中位PFS分别为15.6个月（95% CI: 10.2-25.8）和6.4个月（95% CI: 2.7-NR）（HR=0.48; 95% CI: 0.23-1.03）。

 

一线化疗后达到不同缓解程度的患者的PFS

 

PFS亚组分析：各亚组均能获益

 

研究得出结论，基于FIGO分期、手术时间和结局、一线化疗缓解情况和CA-125数值对患者进行的亚组分层分析显示，一线维持rucaparib治疗相比安慰剂可改善PFS。这项结果支持rucaparib作为伴有和不伴有疾病进展高危因素的卵巢癌一线维持治疗的潜在选择。

 

参考文献

 

Kristeleit R， Ghamande S， Lim M， et al. Rucaparib maintenance treatment in patients (pts) with newly diagnosed ovarian cancer (OC): defining benefit according to disease risk subgroups within the phase 3 ATHENA–MONO study. Ann Oncol. 2022;33(suppl 7):527MO. doi:10.1016/annonc/annonc1054