ESMO2014大会“癌症免疫治疗”分会场上公布了一项关于nivolumab联合伊匹单抗治疗转移性肾细胞癌（mRCC）的I期研究结果。
Nivolumab是一种全人源性IgG4 PD-1免疫检查点抑制剂抗体，治疗mRCC可获得持久的应答和令人鼓舞的总生存期（OS）结果。伊匹单抗（IPI）是一种全人源性CTLA-4单克隆抗体，可改善黑素瘤患者的OS，对mRCC亦显示出抗肿瘤活性。这两种药物联合治疗晚期黑素瘤显示出卓越的抗肿瘤活性和可接受的安全性，对mRCC患者是否也有效呢？来自美国约翰霍普金斯医学院的Hans Hammers等对这种联合方案治疗mRCC进行了研究，并在本届大会上报告了他们的初步结果。
mRCC患者随机分入两组：①nivolumab 3 mg/kg + IPI 1 mg/kg（N3 + I1组）；②nivolumab 1mg/kg + IPI 3 mg/kg（N1 + I3组）。分别每3周给予4剂，继以nivolumab 3 mg/kg IV 每2周一剂，直至发生疾病进展或毒性（协议规定允许进展后治疗）。主要目标是评估安全性；次要目标是评估有效性（RECIST 1.1）。
N3 + I1组和 N1 + I3组分别入组21例和23例患者。大多数患者（n = 35；80%）接受过系统性治疗（N3 + I1:：17； N1 + I3: 18）。结果显示，39例患者（89%）发生治疗相关不良事件（AE）；8例患者（18%；N3 + I1组2例；N1 + I3组6例）因AEs中止治疗。20例患者（46%；N3 + I1组6例；N1 + I3组：14例）发生治疗相关3~4级AE，最常见的AE包括：脂肪酶升高（21%，n = 9），ALT升高（14%，n = 6），腹泻（9%，n = 4），AST升高（7%，n = 3）。未发生3~4级肺炎。客观有效率（ORR）分别为：N3 + I1组43%，N1 + I3组48%。中位缓解期（DOR）：N3 + I1组31.1周（7例持续），N1 + I3组未达到（9例持续）（见下表）。在进行第一次肿瘤评估时，N3 + I1组44%的患者有效，N1 + I3组55%的患者有效。N3 + I1组和N1 + I3组分别有5例和8例患者获得疾病稳定或全面缓解，比例分别为24%和35%。
根据以上发现，研究者在报告中指出，Nivolumab + IPI治疗mRCC显示出可接受的安全性和卓越的抗肿瘤活性，大部分缓解得以持续。一项III期试验正在对这种联合治疗方案进行深入研究。