2024年欧洲内科肿瘤学会（ESMO）年会于9月13日~17日在西班牙巴塞罗那隆重召开，作为全球规模最大、学术水平最高、最具权威的临床肿瘤学会议之一，众多专家学者在ESMO会议上展示了肿瘤学领域的最新研究成果，共同推动肿瘤学科的全球发展。在血液肿瘤领域，本届ESMO也展现了诸多进展，其中不乏来自于中国的声音，浙江大学医学院附属第一医院佟红艳教授团队的一项研究入选大会口头报告，探讨了应用Timdarpacept(IMM01)联合阿扎胞苷（AZA）作为慢性粒-单核细胞白血病（CMML）一线治疗的研究结果（801 MO）。在ESMO会议现场，《肿瘤瞭望-血液时讯》有幸采访到了该团队成员，现场汇报专家马丽亚教授，围绕本研究的相关内容进行了精彩讲解。

马丽亚教授：慢性粒单核细胞白血病（CMML）患者整体预后不佳，治疗首选去甲基化药物（如阿扎胞苷AZA），但疗效有限，完全缓解率只有10%左右。IMM01是重组人信号调节蛋白α-抗体融合蛋白（SIRPα），可通过阻断肿瘤细胞的CD47与巨噬细胞的SIRPα的结合，通过抑制“Don’t eat me”信号，从而逆转肿瘤细胞对巨噬细胞的抑制作用，同时该融合蛋白可以通过细胞膜表面的Fc受体激活巨噬细胞，并激活“eat me”信号发挥抗肿瘤作用，导致强大的抗体依赖性细胞介导的吞噬作用，最终消灭肿瘤细胞。体外研究表明IMM01和AZA联用具有抑制CMML细胞的协同效应。本研究是一项开放标签、多中心、单臂的II期临床试验，主要目的是评估IMM01联合AZA治疗初治的CMML1-2型患者的疗效，次要目的是评估联合治疗的安全性和患者的耐受性。

 

马丽亚教授：截止目前，本研究共有24例患者入组，在22例可评估的患者中，中位至缓解时间为1.8个月。总体缓解率（ORR）达72.7%，其中包括27.3%的完全缓解（CR）、13.6%的骨髓完全缓解（mCR）同时伴有血液学改善（HI）、4.5%的HI和27.3%的mCR。对于接受治疗≥4个月的患者，CR率达到37.5%。对于接受治疗≥6个月的患者，CR率达到46.2%。因此，IMM01联合AZA联合治疗的核心优势是CR率较AZA单药得到了明显提高，且随着治疗时间延长CR率进一步提高。迄今为止，CMML1-2型患者的一线治疗方案仍在探索中，VA方案疗效并不佳，而IMM01联合AZA治疗为CMML患者的一线治疗提供了新的手段。

 

马丽亚教授：IMM01联合AZA治疗最常见的≥3级不良反应包括淋巴细胞减少（66.7%）、白细胞减少（62.5%）、中性粒细胞减少（58.3%）、血小板减少（50.0%）、贫血（29.2%）及肺炎（16.7%）。这些不良反应主要为血液学毒性，且与AZA单药所导致的血液学毒性类似。在未使用低剂量预激方案的情况下，仅有1例患者出现了≥3级溶血反应。在基线存在血红蛋白减少的患者中HB恢复比例为21.1%，基线存在血小板减少的患者中血小板恢复比例为38.5%，联合方案的长期使用并没有增加血液学毒性。因此，联合治疗总体的安全性是可控的，且可以推广到更广泛的患者群体中。

 

马丽亚教授：接下来，我们将启动一项评价IMM01联合阿扎胞苷治疗初治的慢性粒单核细胞白血病（CMML1-2型）患者的随机、对照、双盲、全国多中心的Ⅲ期临床研究，主要目的是评估IMM01联合阿扎胞苷与安慰剂联合AZA治疗初治的CMML1-2型患者的ORR率及总生存期（OS）。以期在更多的患者群体中验证我们的结论，使更多的CMML患者获得疗效和生存的双重获益。

 

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