瞭望SABCS丨马飞教授:节拍口服长春瑞滨,或是部分HER2阴性经治转移性乳腺癌患者的新治疗选择

作者:肿瘤瞭望   日期:2021/12/8 10:43:02  浏览量:7752

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2021年12月7~10日,乳腺癌领域的年度压轴大戏——第44届美国圣安东尼奥乳腺癌研讨会(SABCS)将以虚拟会议的形式召开。我国学者开展的多项研究已入选大会报告,来自中国学者、中国研究、中国患者的数据和经验,将再一次登上国际舞台。本次SABCS大会期间,《肿瘤瞭望》特别推出“瞭望SABCS·中国研究者说”栏目,介绍相关研究成果。并将邀请部分中国研究者,通过小视频与大家“亲切会面”,阐述相关研究的意义与价值。

编者按:

 
2021年12月7~10日,乳腺癌领域的年度压轴大戏——第44届美国圣安东尼奥乳腺癌研讨会(SABCS)将以虚拟会议的形式召开。我国学者开展的多项研究已入选大会报告,来自中国学者、中国研究、中国患者的数据和经验,将再一次登上国际舞台。本次SABCS大会期间,《肿瘤瞭望》特别推出“瞭望SABCS·中国研究者说”栏目,介绍相关研究成果。并将邀请部分中国研究者,通过小视频与大家“亲切会面”,阐述相关研究的意义与价值。
 
本期,我们邀请到中国医学科学院肿瘤医院的马飞教授,为我们介绍其团队在HER2阴性经治转移性乳腺癌患者中开展的一项临床II期研究,以评估节拍口服长春瑞滨对比常规剂量口服的有效性和安全性,并对治疗过程中发生变化的生物标志物进行分析。
 
 
马飞教授
 
主任医师、教授、博士生导师
 
长江学者特聘教授
 
国家癌症中心/中国医学科学院肿瘤医院 内科治疗中心主任
 
国家抗肿瘤药物临床应用监测专委会秘书长
 
国家肿瘤质控中心乳腺癌专委会副主委
 
国家癌症中心乳腺癌筛查与早诊早治规范委员会秘书长
 
健康中国行动推进委员会入库专家 
 
中国药师协会肿瘤专科药师分会副主委
 
中国抗癌协会整合肿瘤心脏病分会副主委
 
中国抗癌协会多原发和不明原发肿瘤专委会副主委
 
中国抗癌协会肿瘤药物临床研究专委会秘书长
 
全国女性卵巢保护与抗衰促进工程专委会副主委
 
中国老年学和老年医学学会老年肿瘤分会总干事长 
 
北京乳腺病防治学会副理事长 
 
北京市肿瘤治疗质量控制和改进中心肿瘤化疗质控专委会主委等职 
 
获得国家科技进步奖二等奖,及“首都十大杰出青年医生”、“中国肿瘤青年科学家奖”等荣誉称号。
 
■题目:A randomized phase II study investigating oral metronomic vinorelbine versus conventional dosage of vinorelbine in HER2-negative metastatic breast cancer previously treated with anthracycline or taxane:clinical results and biomarker analysis
 
■ 海报编号:P1-16-02
 
■ 公布时间:12月8日 7:00 am~8:30 am CT
 
研究简介
 
节拍性化疗(metronomic chemotherapy),即以低毒性剂量频繁输注化疗药物,无较长给药间歇期的化疗模式,在与常规化疗均达到最大耐受剂量的状态下,能够通过将治疗目标由癌细胞转向内皮细胞,克服治疗耐药性、实现疾病控制并减少治疗毒性。既往已有研究显示,口服长春瑞滨治疗进展期乳腺癌的有效性和安全性较好。
 
本次多中心、开放标签、随机、非劣效性临床II期研究(临床研究注册号NCT03854617)在我国13家医院开展,其目标是评估节拍口服长春瑞滨疗法的有效性和安全性,纳入既往接受蒽环类或紫杉类治疗的HER2阴性乳腺癌患者,按1:1比例随机分为节拍口服长春瑞滨(每周口服3次,每次50mg)组和常规剂量口服长春瑞滨(首个周期每周一次,口服剂量为60mg/㎡,此后如无3-4级毒性,用法为每周一次,口服80mg/㎡)组,作为转移性乳腺癌阶段的一线或二线化疗方案。
 
研究主要终点为疾病控制率(DCR),两组非劣效性界值设为6%,同时还将评估患者基线特征、无进展生存期(PFS)、总生存期(OS)、安全性/不良事件(AEs)等指标,并在基线时评估患者27种细胞因子的表达情况,在研究过程中定期评估,进行纵向随访。
 
研究结果
 
2019年2月-2020年9月间,研究共纳入171例患者,其中86例随机化分入节拍口服长春瑞滨组,85例分入常规剂量口服组,其中136例患者为激素受体(HR)阳性,117例基线有内脏转移。节拍口服组和常规剂量口服组DCR分别为59.3%(95% CI: 48.17%-69.78%)和67.1%(95% CI: 56.02%-76.87%),未达非劣效性界值,但两组18个月总生存率分别为68.7%和43.0%,节拍口服组相对更高,两组中位PFS分别为2.8个月(95% CI: 1.4-3.5)和4.1个月(95% CI: 2.8-6.2)。节拍口服组患者3级或以上不良事件发生率,显著低于常规剂量口服组(19.8% vs. 48.2%, P<0.001)。
 
以偏最小二乘判别分析(Partial least squares Discriminant Analysis, PLS-DA) 法,对比122例患者基线与治疗6周后的细胞因子表达情况差异显示,治疗期间节拍口服组与常规剂量口服组,在VEGF, MIP-1α, IL-1B, IL-17, MCP-1, IL-13, PDGF-BB, IL-4及RANTES的表达上存在显著差异(VIP值均>1.2)仅限节拍化疗组内,GM-CSF, MCP-1, TNF-α, IL-10, IL-13及MIP-1α,或可作为区分应答与不应答患者的潜在生物标志物。
 
研究结论及点评
 
节拍化疗在抗肿瘤治疗中的应用已有十余年,其希望以低剂量、高频率的给药模式,在实现明确抗肿瘤效果的同时降低不良反应,并通过抗肿瘤新生血管、免疫调节等机制发挥协同增效作用抗癌,但既往临床研究大多为小样本,尚不能明确节拍化疗适用的临床环境,既往主要应用于老年、体弱等不能耐受常规大剂量化疗的患者,且其治疗近期有效率偏低,让临床医生有所顾虑,因此相关课题也是国内外学者探索的重点。
 
2014年我们团队开展的临床研究显示,在乳腺癌一线标准多西他赛+卡培他滨方案化疗后,对有临床获益的患者采用卡培他滨节拍化疗作为维持治疗,取得了一定疗效。近年来随着治疗理念的变革,我们希望对使用节拍化疗的患者,仅降低单次化疗剂量而不影响总剂量,确保治疗有效率,但既往缺乏随机对照头对头研究,因此我们采用长春瑞滨50 mg节拍化疗方案,与国际同步开展研究。
 
虽然遗憾的是,研究未能达到预设的DCR非劣效性界值,呈现阴性结果,但同时观察到节拍化疗组的粒细胞减少、胃肠道反应等不良事件发生率显著更低,提示该方案可用于体弱、老年等特定患者人群,联合靶向/免疫治疗或有治疗价值,我们已在开展多个不同方向的临床探索,优选含节拍化疗的联合治疗策略,且生物标志物研究发现部分细胞因子与节拍化疗效果显著相关,有望遴选出部分更适合节拍化疗的患者。

版面编辑:张雪  责任编辑:卢宇

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长春瑞滨

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