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JAMA ONCOL︱不同种族、淋巴结状态的乳腺癌患者都适合用21基因复发评分评价预后吗?

作者:肿瘤瞭望   日期:2021/3/10 15:17:56  浏览量:7049

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编者按:鉴于21基因复发评分在辅助化疗方面的广泛应用,检验Oncotype DX 21乳腺癌复发评分在不同患者群体中的表现也尤为重要 ,以验证该方法在不同种族/民族女性个体化治疗中的适用性。

对于雌激素受体(ER)阳性,ERBB2(HER2前体)阴性的早期乳腺癌患者,预后基因的表达是确定治疗计划的重要组成部分。回顾性和前瞻性的验证研究共同确定了这些预后基因的临床有效性和实用性,这些基因组生物标志物在指南中被认可,并且在临床实践中被广泛采用。对于ER阳性乳腺癌患者,最常用的基因组检测方法是Oncotype DX 21复发评分(RS),以用来获得远处复发风险的预后信息及辅助化疗获益的可能性。

 

在RS的开发和验证过程中,少数民族女性的代表数量不足。最近一项使用美国国家癌症数据库的研究发现,RS预测总体生存率的预后准确性黑人女性低于非西班牙裔白人女性。但是,目前没有研究能验证RS预测种族/民族乳腺癌特异性生存率的准确性,或者使用全国代表性数据能比较Oncotype DX乳腺癌复发评分中每个风险类别的种族/民族乳腺癌特异性生存率。

 

因此,美国研究者应用SEER数据库的数据,根据种族/民族和不同女性ER阳性乳腺癌患者的RS评分,对乳腺癌患者的特异性死亡率进行深入分析,并比较了RS在不同种族/民族乳腺癌特异性死亡率的预后准确性。

 

研究方法

 

这项基于人群的回顾性队列研究对象为18岁及以上的女性,这些患者在2004年1月1日至2015年12月31日期间被诊断为I~III期原发性雌激素受体阳性乳腺癌。研究者从SEER数据库中收集了患者的诊断年龄、种族/民族、诊断年份、AJCC分期、肿瘤大小、腋窝淋巴结受累情况、肿瘤分级、激素受体状态、手术状态、放疗和化疗等相关信息。

 

研究者根据种族/民族相关信息将其分类为非西班牙裔白人、非西班牙裔黑人、印第安人/阿拉斯加土著、亚洲/太平洋岛民和西班牙裔(任何种族)。根据淋巴结状态分为阴性(N0或N0[i+])或阳性(N1mi或N1-N3)。根据纵向癌症登记随访资料确定生命状况和死因。RS变量包括基因组健康临床实验室提供的连续测量(0-100分量表,0表示远处复发的最低风险,100表示远处复发的最高风险),检测的月份和年份,以及从诊断到多基因检测的月份。

 

患者根据RS得分进行分组,1213名妇女被分为低风险(RS 0-10)、中等风险(RS 11-25)和高风险(RS >25)组。没有种族/民族或RS信息、生存期纵向随访或生命状态信息的患者被排除在研究之外。在2020年4月20日至9月27日间对数据进行了分析。

 

研究者通过对患者进行淋巴结状态分层,使用多变量风险回归模型估计了乳腺癌特异性死亡率的相对危险性,并按21基因复发评分风险类别进行分层。估计了低、中、高风险亚组的种族/民族累积危险函数,通过秩参数Harrell C计算出了种族/民族特异性C指数测量HR值及95%CI。以非西班牙裔白人女性为参照组,用C指数进行两两比较,并比较了不同种族/民族复发评分的预后准确性。

 

研究结果

 

共有86033例平均年龄为57.6(10.6)岁的乳腺癌患者与Oncotype DX乳腺癌复发评分测试信息可供分析,其中包括64069名非西班牙裔白人女性(74.4%),6719名非西班牙裔黑人女性(7.8%),7944名西班牙裔女性(9.2%),6950名亚洲/太平洋岛民女性(8.0%)和351名美国印第安人/阿拉斯加土著女性(0.4%)。黑人女性明显比非西班牙裔白人女性复发评分大于25的可能性更大(17.7% vs 13.7%;P<0.001)。

 

△按种族/民族和复发评分(RS)分类的乳腺癌特异性死亡率的累积风险

 

在腋窝淋巴结阴性肿瘤的女性中,根据患者年龄、肿瘤特征和治疗调整的竞争性风险模型发现,在每个复发评分风险分层中,黑人的乳腺癌特异性死亡率高于非西班牙裔白人女性,亚组分析风险比为2.54(95%CI:1.44~4.50)。对于复发得分为0-10的黑人女性,风险比为1.64(95%CI:1.23~2.18);对于复发得分为11-25的黑人女性,风险比为1.48(95%CI:1.10~1.98);对于得分大于25的黑人女性,黑人女性复发评分的预后准确率明显较低,C指数为0.656(95%CI:0.592~0.720),而非西班牙裔白人为0.700(95%CI:0.677~0.722)(P=0.002)。

 

△腋窝淋巴结阴性患者中不同种族乳腺癌特异性死亡率的累积风险和复发评分(RS)

 

研究结论

 

在这项队列研究中,美国黑人女性与复发得分相当的非西班牙裔白人女性相比,有更高的风险复发得分和死于腋窝淋巴结阴性乳腺癌的可能性。Oncotype DX乳腺复发评分在黑人女性中的预后准确性较低,这表明用于确定辅助化疗候选方案的基因组分析可能需要在种族/民族多样性较大的人群中进行模型校正。

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参考文献:
Hoskins, Kent F et al. “Association of Race/Ethnicity and the 21-Gene Recurrence Score With Breast Cancer-Specific Mortality Among US Women.” JAMA oncology, e207320. 21 Jan. 2021, doi:10.1001/jamaoncol.2020.7320

 

版面编辑:洪山  责任编辑:彭伟彬

本内容仅供医学专业人士参考


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