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塞瑞替尼开启ALK+晚期NSCLC一线治疗新篇章

作者:肿瘤瞭望   日期:2020/10/30 10:51:08  浏览量:9280

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编者按:令人翘首以盼的ASCEND-8研究亚洲亚组数据近日于2020年ESMO会议中公布,塞瑞替尼450mg随餐在ALK阳性NSCLC亚洲人群中的一线疗效和安全性得到证实。其中450mg随餐组中位随访时间长达38个月,而中位PFS仍未达到;3年PFS率高达58.9%,3年OS率高达93.1%,3年DOR率搞到68.2%,续写了长生存的奇迹。对于塞瑞替尼的真实表现,临床专家又怎么说呢?

 

前沿:脑/脑膜转移是ALK阳性晚期NSCLC患者的“噩梦”,出现脑/脑膜转移症状的患者不仅生活质量受到影响,也面临着治疗手段有限、预后差的现状。可喜的是,二代ALK抑制剂塞瑞替尼为我们打开了崭新的局面,作为目前唯一前瞻性纳入有症状、进展期脑转移的研究的ALK抑制剂,塞瑞替尼获得了令人惊艳的成绩。今年6月,来自哈尔滨医科大学附属肿瘤医院陈公琰教授、吉林大学第一医院肿瘤中心崔久嵬教授和宁夏医学院附属医院金向明教授线上讨论了塞瑞替尼治疗ALK阳性脑转移NSCLC中的重点问题。


《肿瘤瞭望》:2017年ESMO年会,PROFILE-1014发布时,作者已经明确指出好药先用的观点。您觉得二代ALK抑制剂在一线的疗效如何?


陈公琰教授:PROFILE-1014研究中,克唑替尼一线应用的中位PFS为10.9个月,而ASCEND-4研究中,塞瑞替尼一线应用的PFS为16.6个月,阿来替尼一线应用的PFS为34.8个月。因此从现有的数据来看,二代药物的PFS优于一代克唑替尼。

 

从OS获益来看,一线使用二代TKI类药物展示了更好的生存获益。塞瑞替尼750mg和阿来替尼两年的OS率分别为70.6%和72%,而一代克唑替尼一线应用的2年OS率仅有65%,450mg随餐服用的患者,经过中位25个月的随访后仍然没有达到。因此,450mg随餐服用,患者的获益更多、安全性更好。

 

《肿瘤瞭望》:塞瑞替尼一线治疗耐药后,您会如何处理?

 

陈公琰教授:塞瑞替尼耐药包括不同的治疗模式,对于缓慢进展的患者,可以继续塞瑞替尼治疗,或更换二代/三代药物。对携带G1202R突变的患者,可以使用三代药物劳拉替尼治疗,寡进展的患者可以联合局部治疗。此外,有条件的患者可以进行二次活检,基于检测结果选择针对性治疗药物。

 

《肿瘤瞭望》:ASCEND-7是专门针对有症状/进展期脑/脑膜转移患者的临床研究,您认为有何临床意义?


崔久嵬教授:晚期NSCLC脑转移人群很常见(约占40%-55%),但临床治疗相对更加棘手。ALK重排晚期NSCLC患者中约30%可发展为脑转移/脑膜转移,极大地影响了患者的生存期和生活质量。脑转移可根据是否有临床症状及转移部位分为不同类型,其治疗和预后存在显著差异。在药物治疗时,血脑屏障的存在可导致脑脊液中药物浓度降低,这是脑转移患者难治的重要原因之一。

 

而这部分患者因预后较差多被临床研究排除在外,基于二代ALK-TKI类药物塞瑞替尼开展的ASCEND系列研究纳入了部分基线有症状及进展期脑转移患者,为这部分患者治疗提供了证据,其中ASCEND-7研究是专门针对有症状/进展期脑/脑膜转移患者的临床研究,其中还纳入了部分脑膜转移患者。研究根据患者既往是否接受过ALK-TKI药物(克唑替尼)治疗或脑部放疗,或是否存在脑膜转移细分了不同的队列。整体研究结果显示,塞瑞替尼治疗既往克唑替尼经治患者的ORR达30%-35.7%,而初治患者ORR相对较高,达50%-59.1%。塞瑞替尼在脑膜转移这一队列(第五组)中的疗效更显著,尽管部分患者既往接受了靶向治疗或脑部放疗,但ORR可达16.7%,中位PFS和中位OS分别达5.2个月和7.2个月,均超过了传统治疗手段。ASCEND-7研究证明了塞瑞替尼在脑/脑膜转移患者中的显著疗效,为临床治疗选择提供了重要证据。

 

《肿瘤瞭望》:您是否看中脑脊液与IC50的比值?脑转移是否可以早期预防?您是否会选择塞瑞替尼作为预防治疗?

 

崔久嵬教授:药物的脑脊液浓度与全身血药浓度的比值(CSF/IC50)可直接反映药物血脑屏障穿透能力,间接反映药物对颅脑病灶的控制能力。塞瑞替尼的这一参数(CSF/IC50)优于克唑替尼,因此颅内治疗效果更优。既往研究显示,克唑替尼治疗1年后,40%的患者可出现颅脑进展,而ASCEND研究中,塞瑞替尼治疗后仅22%的患者在进展时发生脑转移。由此可见,塞瑞替尼可延缓脑转移的发生,对脑转移具有预防作用,这一点对晚期NSCLC患者非常重要。

 

《肿瘤瞭望》:您认为ASCEND-8研究随访数据对我们有何重要启示?

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金向明教授:ASCNED-8研究是优化塞瑞替尼治疗剂量的探索性研究。在ASCNED-4临床研究中,二代 ALK抑制剂塞瑞替尼应用于一线获得的中位PFS为16.6个月,而在ASCNED-8临床研究中,采用450mg 随餐组中位PFS目前随访超过25个月,仍未成熟。由此可见,通过改变给药方式及给药剂量,可以改变塞瑞替尼的生物利用度、提高耐受性和疗效。

 

《肿瘤瞭望》:目前有多个二代ALK抑制剂已经上市或即将上市,您如何评价这些二代ALK抑制剂?

金向明教授:尽管二代药物已经证实了比一代药物疗效更好,但目前二代药物之间尚无头对头的比较。从网络Meta分析的间接比较数据结果来看,二代药物间的疗效可能不存在本质差距。

 

 

专家简介

 

 

 

 

陈公琰教授

主任医师 教授 医学博士

哈尔滨医科大学附属肿瘤医院内科

中国抗癌协会肿瘤支持治疗专业委员会副主任委员

中国医药教育协会胸部肿瘤专委会副主任委员

CSCO小细胞肺癌专家委员会副主任委员

中国抗癌协会第一届肿瘤微环境专业委员会常务委员

中华医学会肿瘤学分会肺癌专业委员会执行委员

中华医学会肿瘤学分会内科专家委员委员

中国抗癌协会化疗专业委员会委员

中国抗癌协会第二届肿瘤药物临床研究专委会委员

黑龙江省医学会肺癌专业委员会主任委员

黑龙江医学会呼吸系统肿瘤专科联盟主席

 

专家简介

 

 

崔久嵬教授

博士生导师

吉林大学第一医院肿瘤中心肿瘤科主任

吉林省肿瘤生物治疗重点实验室负责人

中国抗癌协会第一届青年理事会副理事长

中国抗癌协会肿瘤营养专业委员会常委兼秘书长

中国研究型医院生物治疗委员会副主任委员

中国临床肿瘤学会(CSCO)理事

中华医学会肿瘤学分会肺癌专家委员会委员

中华医学会医学细胞生物学分会委员会青年委员会委员

吉林省研究型医院学会肿瘤学专业委员会主任委员等

专家简介


金向明教授

宁夏医科大学总医院肿瘤医院医务科科长肿瘤内科副主任、主任医师、副教授中国临床肿瘤学会第三届理事中国中药协会肿瘤药物研究专业委员会常务委员中国医师协会肿瘤医师分会第二届委员会委员宁夏抗癌协会第五届理事会常务理事宁夏抗癌协会癌症康复与姑息治疗专委会第一届主委宁夏抗癌协会肿瘤临床化疗专业委员会第一届副主委宁夏抗癌协会肿瘤营养与支持治疗专委会第二届副主委宁夏医学伦理专家委员会委员宁夏癌痛规范化治疗质控中心主任

版面编辑:洪山  责任编辑:彭伟彬

本内容仅供医学专业人士参考


塞瑞替尼

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