ESMO中国之声丨晚期三阴性乳腺癌一线化疗的“复旦方案2.0版”

作者:肿瘤瞭望   日期:2020/9/22 15:01:48  浏览量:9951

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编者按:2014年ESMO大会上,复旦大学附属肿瘤医院胡夕春教授团队报告了CBCSG 006研究成果,为晚期三阴性乳腺癌一线化疗提供了“复旦方案”(GP),并被国内外指南所引用。时隔6年,胡夕春教授团队再次携GAP研究登陆ESMO大会的Mini oral,报告了GP和AP(吉西他滨或白蛋白紫杉醇+顺铂)的一线化疗对比。《肿瘤瞭望》特邀复旦大学附属肿瘤医院王碧芸教授,深入解读GAP研究提供的“复旦方案2.0版”。

 《肿瘤瞭望》:众所周知,三阴性乳腺癌种类纷杂,且患者容易出现转移,预后较差。请您为我们介绍一下目前三阴性乳腺癌的治疗存在哪些困境?

 

 


王碧芸教授:三阴性乳腺癌(TNBC)因雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)和HER2均为阴性而被称为“三阴”。TNBC是预后差的乳腺癌类型,复发转移风险高,而转移性TNBC(mTNBC)患者病情进展迅速,生存时间短,且易产生耐药。在内分泌治疗和抗HER2靶向药物显著改善激素受体和HER2阳性乳腺癌患者预后的今天,仍未有药物使得TNBC患者的预后得到显著地提高。尽管近年来免疫治疗等新的治疗手段加入, mTNBC的中位生存时间仍仅为12个月~25.7个月。


目前mTNBC的研究集中在对其治疗靶点的探索。根据“复旦分型”进行的Future研究,将三阴性乳腺癌分为四个亚型:免疫调节型(IM)、腔面雄激素受体型(LAR)、基底样免疫抑制型(BLIS)、间质型(MES),分别予以相应的治疗。免疫治疗方面,Impassion130研究的PD-L1阳性亚组白蛋白紫杉醇联合atezolizumab较单药显著提高患者PFS及OS,中位PFS及OS分别7.5个月和25.7个月。目前对于改善mTNBC疗效的靶点药物仍在探索中,临床上,化疗仍是三阴性乳腺癌最主要的全身治疗手段。


《肿瘤瞭望》:您的团队在ESMO大会上做了吉西他滨或白蛋白紫杉醇联合顺铂一线治疗mTNBC(GAP)的报告,请您就该研究设计及研究结果做出简要介绍。


王碧芸教授:这项随机对照3期临床试验由国内9家中心共同参与,将一线治疗的转移性三阴性乳腺癌患者(按1:1的比例)随机接受AP(白蛋白紫杉醇125mg/m² d1,8,顺铂75mg/m² d1)或GP(吉西他滨1250 mg/m²,d1,8,顺铂75mg/m²,d1)的治疗,每3周一次,直到疾病进展、无法耐受的毒性或拒绝用药。主要终点为无进展生存率(PFS),次要终点包括客观有效率(ORR)、总生存率(OS)和安全性。


本研究共纳入254例患者,AP组和GP组各127例。中位随访16.3个月后,结果显示,AP组患者的中位PFS为9.9个月,GP组为7.5个月(HR=0.66;95%CI:0.50~0.87;P=0.004)。AP组的ORR显著高于GP组(81.1% vs 55.9%;P<0.001)。AP组中位OS较GP组有数值上的延长(AP组26.3个月,GP组22.9个月;HR=0.78;95%CI:0.53~1.15;P=0.21)。安全性方面,在3或4级不良事件中,AP组神经毒性的发生率高于较GP组(AP对比GP,18.8% vs 0%),而血小板减少低于GP组(AP对比GP,3.9% vs 29.4%)。严重不良事件发生率两组相似,AP组为3.9%(5/127),GP组为2.4%(3/126)。没有发生治疗相关性死亡。

 


《肿瘤瞭望》:该研究与之前您的团队主持的CBCSG 006研究相比有何异同,这将对今后TNBC的研究方向有何提示?



王碧芸教授:我们先前在CBCSG 006研究中采用的吉西他滨+顺铂方案被国内各大指南和德国AGO指南作为一线转移性三阴性乳腺癌推荐方案。GAP研究正是以CBCSG 006研究作为基础,进一步探索顺铂一线治疗mTNBC联合的最佳拍档。我们选择白蛋白紫杉醇作为治疗的联合药物,是考虑到它是转移性乳腺癌治疗中有效率最高的单药且安全性良好。


GAP研究结果证实了我们的假设,AP联合方案在一线mTNBC患者中显著优于GP,成为了新的标准方案。本研究中对照组GP的疗效与CBCSG 006研究相似(分别为7.5个月和7.7个月),侧面验证了数据的可靠性。两项研究结果再次证实了铂类为基础的联合化疗方案在mTNBC一线治疗的抗肿瘤活性,而AP方案的中位PFS 9.9个月的结果,更是达到了同类研究中最长的中位PFS。安全性方面,AP的不良事件与药物先前已知的毒性作用一致,无非预期的不良事件的报道, 且每周白蛋白紫杉醇打2停1比单药打3停1的用法,显著地减少了外周神经毒性。


国外的著名临床研究——IMpassion 130研究的对照组标准治疗是白蛋白紫杉醇单药,我个人并不认同这是三阴性乳腺癌的一线最佳标准治疗方案,我们的系列研究证明了以铂类为基础的方案,尤其GP/AP应当作为一线mTNBC治疗的推荐化疗标准方案。在目前化疗联合靶向或者免疫治疗的研究大潮中,AP也可作为联合新的靶向或者免疫药物的基础化疗骨架方案,在AP的基础上联合PD-1单抗、PARP抑制剂、抗血管生成等靶向药物,也许能进一步增加一线mTNBC患者的获益,目前我们中心也已经开始了在AP基础上联合其他治疗的进一步探索。


专家简介

?王碧芸教授

复旦大学附属肿瘤医院,主任医师,硕士生导师

中国临床肿瘤学会CSCO青委会副主任委员

中国临床肿瘤学会CSCO乳腺癌专家委员会委员

中国临床肿瘤学会CSCO患教专家委员会常务委员

上海抗癌协会癌症康复与姑息治疗专委会CRPC青委主任委员

上海抗癌协会癌症康复与姑息治疗专委会CRPC常委兼秘书长

上海市抗癌协会乳腺癌专业委员会常务委员

上海市抗癌协会青年理事会常务理事

 

 

 

版面编辑:洪山  责任编辑:卢宇

本内容仅供医学专业人士参考


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