5月23日，来自多家医疗中心的肺癌领域专家齐聚线上，针对EGFR、ALK这两条最成熟的肺癌分子通路治疗进行探讨。会议由东部战区总医院宋勇教授担任会议主席，北京协和医院张晓彤教授、山东大学齐鲁医院李玉教授和广东省人民医院高平教授做专题报告，上海长海医院韩一平教授、陆军军医大学第二附属医院白莉教授和西京医院简文教授将针对临床难点问题分享建议。
宋勇教授担任会议主席
一、晚期NSCLC免疫治疗之路
目前，张晓彤教授介绍了晚期NSCLC免疫治疗进展。CheckMate-017/057/078等6项前瞻性研究确定了ICIs单药二线治疗的地位。在一线治疗领域，KEYNOTE-024和KEYNOTE-042证明，帕博利珠单抗单药可作为 TPS≥50%患者的一线用药标准。IMpower-110研究中，阿特珠单抗同样可以给PD-L1高表达的患者带来获益。
如何进一步扩大免疫治疗的获益人群？联合化疗成为首选。KEYNOTE -189和KEYNOTE-407证明帕博利珠单抗联合化疗一线治疗晚期NSCLC可带来显著生存获益；IMpower-130研究中，阿特珠单抗联合化疗显示了更好的疗效；卡瑞丽珠单抗、雷替利珠单抗等免疫治疗药物与化疗的联合研究也取得较好的结果。
在免疫与抗血管生成联合领域，IMpower150证明Atezolizumab+贝伐珠单抗+卡铂+紫杉醇相比于贝伐珠单抗+卡铂+紫杉醇，PFS和OS均显示出获益。JVDF的I期多队列研究中，雷莫芦单抗联合帕博利珠单抗一线治疗晚期NSCLC患者，PD-L1≥50%人群的ORR和DCR分别为56.3%和88.9%；安罗替尼联合信迪利单抗的ORR和DCR达到72.7%和100%。
在免疫联合免疫领域，PD-1联合CTLA-4的双免疫一线治疗的结果备受瞩目，CheckMate-227和CheckMate-9LA为患者提供了去化疗或弱化疗的双免疫方案。
目前，免疫单药或联合治疗已经改变了晚期NSCLC患者的一线及后线治疗地位。但免疫治疗仍然存在很多问题，包括如何更加精准的筛选获益人群、如何进行疗效评估并有效区分假性进展患者；明确激素对免疫治疗的影响等。
二、EGFR突变晚期NSCLC离慢性病还有多远？
李玉教授带来题目为“EGFR突变的晚期NSCLC离慢性病还有多远”的主题演讲。在EGFR这条通路，达可替尼和三代药物使患者的OS得到了实质性的延长。ARCHER-1050研究发现，达可替尼相较于吉非替尼不仅可以给患者带来PFS的获益，PFS获益也转化为OS的获益（34.1个月 vs. 26.8个月），且更新的数据显示，这种获益持续存在。FLAURA研究发现，三代药物一线应用的OS达到38.6个月，优于一代EGFR-TKI的31.8个月。
那么，EGFR突变晚期NSCLC患者的OS是否有望继续延长呢？ARCHER-1050研究中只有9.7%患者接受了三代EGFR-TKI的治疗，但中位OS已经达到36.7个月，如果更多患者能够接受三代药物治疗，OS或有可能会进一步延长，所以2+3序贯策略值得期待。
TATTON研究发现，一代/二代EGFR-TKI耐药且T790M阴性但MET阳性的患者，在三代药物治疗的基础上进一步联合MET抑制剂的ORR可以达到86%；四代TKI类药物对C797S突变具有一定的疗效，但还需要进一步临床验证；免疫治疗对驱动基因突变阳性的患者带来一定的获益，但还需要进一步临床数据的支持。
三、如何延长ALK阳性晚期NSCLC患者的OS
高平教授做了题目为“ALK阳性晚期NSCLC续贯治疗优化”的精彩演讲。从循证医学角度来看，既往研究发现，PFS与OS的相关性更差，而治疗时间与OS相关性更好，可能成为PFS的替代终点。
从耐药机制来看，克唑替尼的耐药机制中，野生型患者所占比例为77%，二次突变的比例为19%，其中以L1196M、G1269A等突变为主，难治性G1202R突变的比例较低；而二代ALK-TKI的耐药机制中，二次突变所占比例相对更高，其中G1202R突变的比例同样更高；因此，由于耐药机制的差异，以克唑替尼为基础的1+2续贯治疗策略，对现有ALK-TKI物尽其用，可能会给患者带来更好的获益。
晚期NSCLC患者治疗失败的模式包括快速进展、缓慢进展和寡进展，针对后两种类型，包括NCCN和CSCO指南等均推荐可以在原治疗方案的基础上联合局部治疗策略；既往研究发现，接受克唑替尼治疗的患者，相当一部分为寡进展或缓慢进展，因此可以继续接受克唑替尼治疗。
四、临床应用经验分享
主题演讲结束后，诸位专家针对肺癌的免疫治疗、慢病化管理以及ALK-TKI的排兵布阵等进行了精彩讨论。
白莉教授：免疫治疗为驱动基因阴性晚期NSCLC患者的重要治疗策略，并变革了这部分患者的一线及后线标准治疗，尽管免疫治疗目前在晚期肺癌领域循证医学证据充分，但考虑到价格等因素，可能尚难以在边远地区广泛进行；同时，免疫治疗在诱导治疗领域同样有所探索，但目前主要是小样本研究，还需要进一步的证据积累。
韩一平教授：肿瘤患者的预后主要取决于两个重要的方面，其一是疾病本身的分期，另外是肿瘤本身的生物学特点，ALK及EGFR突变肿瘤的深层次分子机制可能存在差异，根据患者疾病状态，对现有药物合理排兵布阵是使患者获得长期生存的重要手段。
简文教授：目前，克唑替尼为基础的续贯治疗策略有很多循证医学数据的支持，患者中位的OS已经超过7年，国产二代药物的研究数据同样非常出色，未来随着这些药物逐渐可及，以克唑替尼为基础的续贯治疗策略可能会给患者带来更多获益。
宋勇教授：请张晓彤教授分享一下如何针对免疫治疗的不良反应进行管理。
张晓彤教授：免疫治疗不良反应管理的核心是早期识别、早期处理和积极处理；同时，需要注意激素治疗带来的不良反应及对免疫治疗效果可能带来的影响，但中等剂量的激素治疗一般不会明显影响患者的治疗效果。
京公网安备 11010502033352号