编者按:ALK+NSCLC脑转移发生率高,随着治疗进展及生存时间的延长,脑转移和脑膜转移发生率不断增加,成为了临床治疗难点,患者生存预后较差。二代ALK抑制剂塞瑞替尼在ASCEND-7研究中凸显出了对有症状、进展期脑转移/脑膜转移的治疗优势,是ALK+脑转移研究领域重要的里程碑。目前国内获批塞瑞替尼450mg剂量更显现出优于750mg剂量的临床疗效。我们该如何解读现有的ALK+脑转移研究结果呢?《肿瘤瞭望》小编特邀中国医学院肿瘤医院胡兴胜教授、解放军301医院马俊勋教授和包头市肿瘤医院李晓凤教授为大家做详细解读。
塞瑞替尼剂量调整后,展现出了对全人群的明显临床疗效。同时,在基线有脑转移的人群中也看到了更高的ORR,您对450mg随餐剂量下的塞瑞替尼在ALK脑转移患者中的疗效如何评价?
李晓凤教授:ALK+NSCLC脑转移发生率高,随着生存时间的延长,发生脑转移的概率不断增加。在晚期ALK+NSCLC患者中,25%患者在治疗前存在脑转移。患者常出现多发性脑转移,约50%的脑转移患者诊断时存在的转移灶数量≥4个。克唑替尼治疗12个月后,约40%的患者会出现脑转移。
脑转移患者预后差,晚期ALK+NSCLC脑转移患者中,有神经症状的患者中位OS仅4个月, 无神经症状的患者中位OS为7.5个月。有关脑转移的治疗,对于3个以内的寡转移来说,伽玛刀或者SRS立体定向放疗可控制。但是,多发脑转移采用放疗等局部治疗手段的疗效较差,因此,药物治疗是更好的方式。
二代ALK抑制剂塞瑞替尼可有效延长脑转移患者的生存时间,塞瑞替尼对血脑屏障的穿透率是其他ALK抑制剂的数倍,IC50较克唑替尼低20倍,较阿来替尼低12倍。
在ASCEND-4临床试验中,塞瑞替尼750mg一线对比化疗,PFS显著提高(16.6个月vs.8.1个月)。在有可测量脑转移患者中,塞瑞替尼组总体颅内反应率明显高于化疗组(57% vs.22%)。
最新的ASCEND-7研究是唯一观察有症状进展期脑转移/脑膜转移的临床试验,研究结果也显示出塞瑞替尼对脑转移病灶的良好疗效。脑膜转移一直是临床中棘手的问题,放疗、化疗效果不佳,而塞瑞替尼对脑膜转移也有疗效。ASCEND-8研究更进一步提示塞瑞替尼调整剂量450mg较750mg副作用减轻,疗效有增加趋势。
因此,塞瑞替尼对于中枢神经系统转移的ALK+NSCLC具有明显的疗效优势。
李晓凤教授:塞瑞替尼、阿来替尼等二代ALK抑制剂的临床试验结果显示,一线应用二代ALK抑制剂的PFS可达近3年,较克唑替尼一线应用的获益更为明显。ALEX研究是二代阿来替尼与一代克唑替尼一线应用的头对头比较III期临床研究,目前尚无塞瑞替尼与克唑替尼的一线头对头比较研究,但也可从小样本真实世界研究中一探究竟。
台湾长庚研究数据库回顾性研究了48例接受ALK抑制剂一线治疗患者的疗效,其中35例患者接受克唑替尼治疗,13例患者接受塞瑞替尼治疗。结果显示塞瑞替尼治疗患者的PFS获益明显优于克唑替尼患者(32.3 vs.12.9个月,P = 0.020),塞瑞替尼治疗患者的ORR也显著优于克唑替尼组,且不良反应方面塞瑞替尼更轻,尤其是肝功能异常方面。
图7. 亚洲人群塞瑞替尼vs.克唑替尼真实世界研究PFS结果来源:Thorac Cancer. 2019;10(12):2274-2281.
中国医学科学院肿瘤医院内科
主任医师,教授, 硕士生导师
中国医药教育协会化疗专业委员会副主委/秘书长
中国卫生健康医疗学会县域基层专业委员会副主委
中国医疗保健国际交流促进会肿瘤内科分会常委
中国老年肿瘤学会微生物专业委员会常委
中国中医药研究促进会肿瘤专业委员会常委
中国癌症基金会肿瘤学培训项目讲师团讲师
国家卫健委远程医疗中心肿瘤专家委员会常委
北京癌症防治学会免疫治疗不良反应专委会副主委
北京慢病学会肺癌防治专家委员会副主任委员
北京肿瘤防治研究会转化医学分委会常委
北京中西医结合学会肿瘤专业委员会常委
《临床药物治疗杂志》 编委
《中国医药导报》杂志编委
副主任医师,博士后
北京市癌症防治学会肺癌免疫治疗专委会副主任委员
北京市乳腺病防治学会肿瘤免疫治疗专业委员会常委
中国研究型医院学会分子与免疫专业委员会常委
中国研究型医院学会肿瘤专业委员会委员
世界内镜医师协会呼吸内镜协会委员
北京市肿瘤学会肺癌专业委员会常委
北京市肿瘤防治研究会免疫分委会委员
北京市肿瘤防治研究会乳腺癌分委会委员
北京市乳腺病防治学会肿瘤专业委员会委员
北京市乳腺病防治学会姑息委员会委员
《癌症进展》、《中国肺癌杂志》特约审稿专家
发表论文三十余篇,SCI 10篇,参编专著5部
获得省部级二等奖5项
获得多项省部级课题
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包头市肿瘤医院 胸部肿瘤内科 科主任
二级岗主任医师 硕士生导师
内蒙古自治区肿瘤内科领先学科带头人
内蒙古自治区突贡专家 、内蒙古草原英才、包头市鹿城英才
中国老年学肿瘤专业委员会执行委员
首届中国研究型医院学会精准医学与肿瘤MDT专委会常委
首届中国研究型医院学会精准医学与肿瘤MDT专委会肺癌学组委员
中国医师协会结直肠肿瘤专业委员会腹膜肿瘤专委会第一届委员
内蒙古抗癌协会消化道肿瘤专委会主任委员
内蒙古医学会肿瘤专科及肿瘤内科分会副主任委员
内蒙古医师协会胸部肿瘤专业委员会第一届委员会副主任委员
内蒙古医师协会结直肠肿瘤专业委员会第一届委员会副主任委