编者按:2020 ASCO在线会议正在开展中,本次会议在肺癌领域发布了多项重要研究。美国田纳西州纳什维尔的莎拉·坎农研究所Melissa Johnson, MD在口头汇报中介绍了CITYSCAPE研究的最新数据(摘要9503)。
Melissa Johnson, MD
免疫调节受体TIGIT是一种新型抑制性免疫检查点,存在于包括NSCLC在内的多种癌症的活化T细胞和NK细胞上。CITYSCAPE研究旨在评价抗TIGIT抗体Tiragolumab+阿替利珠单抗(TA)对比安慰剂+阿替利珠单抗(PA)一线治疗晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者的疗效和安全性。这是一项前瞻性、随机、双盲、安慰剂对照的II 期临床试验,纳入未经化疗的PD-L1 +(TPS≥1%)、ECOG PS 0-1分、无EGFR或ALK突变的局部晚期或转移性NSCLC患者。所有患者按1:1分组接受TA(Tiragolumab 600 mg静脉滴注+阿替利珠单抗 1200 mg静脉滴注)或PA(安慰剂+阿替利珠单抗)治疗。根据PD-L1状态(TPS≥50%对比TPS 1-49%)、组织学和吸烟史进行分层。
图1. 研究设计
主要的共同终点是研究者评估客观缓解率(ORR)和无进展生存期(PFS),其他终点事件是持续反应时间(DOR),总生存期(OS)和患者报告结局(PROs)。探索终点为PD-L1的表达状态对ORR和PFS的影响。研究共纳入135例患者,随机分配至PA组( 68例) 和TA组( 67例)。
初步分析结果:初步分析(截至2019年6月30日,中位随访5.9个月)的结果显示,TA相比PA可以带来具有临床意义的ORR和中位PFS改善。TA相比PA将疾病进展或死亡的风险降低43%,中位PFS分别为5.4个月和3.6个月(HR=0.57);ORR几乎是安慰剂组的两倍,分别为31%和16%。并且两者的安全性相似。
图2. 初步分析的ORR和PFS
最新随访结果:初步分析后,该研究又进行了6个月的随访(截至2019年12月2日,中位随访10.9个月),在后续6个月随访中,TA组相比PA组患者的ORR(37.3% vs 20.6%)和中位PFS(5.6个月 vs 3.9个月)的优势仍持续存在,与初步分析一致。
图3. 数据更新后的ORR
图4. 数据更新后的PFS
PD-L1 TPS≥50%的亚组的改善幅度更大:探索性分析发现,在PD-L1 TPS≥50% (n = 58)的患者中,TA组相比PA组疾病进展或死亡风险降低了70%,中位PFS分别为未达到和4.1个月(HR=0.30)。相应的ORR分别为66%和24%。PD-L1 TPS 1%~49% (n = 77)的患者中,TA组和PA组的中位PFS(4.0 vs 3.6个月)差异无统计学意义,ORR相似(16% vs 18%)。
图5. PD-L1 TPS≥50%亚组的PFS
TA和PA组的任何原因不良反应(AEs)分别为99%和96%,≥3级AEs的发生率分别为48%和44%,AEs导致停药的发生率为10%和9%,剂量调整的概率为40%和28%。免疫介导的AEs在TA组中更常见,最常见的免疫介导毒性是皮疹、输液相关反应、胰腺炎、甲状腺功能减退、甲状腺功能亢进和结肠炎。
该研究得出结论:与阿替利珠单抗相比,Tiragolumab+阿替利珠单抗能显著提高ITT人群的ORR和PFS,PD-L1 TPS≥50%的亚组的改善幅度更大。两种治疗安全性相似。
正在进行中的SKYSCRAPER-01试验(NCT04294810)将在PD-L1 TPS≥50%患者进一步验证该治疗方案。SKYSCRAPER-02 (NCT04256421)是另一项III期临床试验,目前正在进行中,并正在探索在未经治疗的进展期NSCLC患者中使用阿替利珠单抗+卡铂或依托泊苷±Tiragolumab的疗效和安全性。
参考文献
Rodriguez-Abreu D, Johnson ML, Hussein MA, et al. Primary analysis of a randomized, double-blind, phase II study of the anti-TIGIT antibody tiragolumab (tira) plus atezolizumab (atezo) versus placebo plus atezo as first-line (1L) treatment in patients with PD-L1-selected NSCLC (CITYSCAPE).J Clin Oncol. 2020;38(suppl 15):9503.