第一项研究饮食干预对前列腺癌疗效的随机对照试验——MEAL研究得出结论:富含蔬菜的饮食并没有降低前列腺癌的临床进展。日前,该研究最终结果在JAMA上发表。
作者评论,该研究结果“未能支持循证临床指南和流行媒体的说法,即食用富含微量营养素的蔬菜可以改善前列腺癌患者的癌症特异性预后。”
对基于饮食的癌症干预热情高涨
受流行病学数据对因果关系的假设所驱动,人们对基于饮食的癌症干预热情高涨。一些前列腺癌临床指南提出,在遵循富含蔬菜饮食的患者中,癌症进展和死亡率降低,并且遵循这种饮食,不仅可减少治疗的需要,提高生活质量,还可降低医疗成本。但这些建议多来自“专家意见、流行病学研究和小型临床前试验”,缺乏随机对照试验的数据。
因此,研究人员进行了一项随机Ⅲ期膳食研究。研究对象来自美国91家泌尿外科和肿瘤内科诊所,纳入条件为50~80岁男性,经活检证实为前列腺癌,分期≤cT2a,血清前列腺特异性抗原(PSA)水平<10 ng/ml。患者随机分为接受电话咨询行为干预组和对照组。干预措施根据社会认知适当改进,包括给受试者指派一名顾问,该顾问每天鼓励受试者每天至少食用七种蔬菜水果,包括至少两种十字花科蔬菜,如花椰菜、卷心菜或西兰花和西红柿。
干预组受试者在第1个月内集中6次,随后2个月内集中4次以巩固试验饮食,之后在4个月内集中4次预防饮食恢复,随后16个月内集中8次进行持续监测。
相比之下,对照组受试者仅收到前列腺癌基金会鼓励他们多吃蔬菜的打印材料。
徒劳无益:结果显示并无差别
该试验共涉及443例前列腺癌患者,平均年龄为64岁,平均PSA水平为4.9 ng/ml。12个月时,与对照组相比,干预组患者每日蔬菜食用量显著增加(平均值变化,2.43 vs . 0.45;P<0.001)。这些差异持续了24个月。干预组每日总蔬菜食用量的变化平均值为2.01,对照组为0.37 (P<0.001)。不同的蔬菜组(例如,十字花科植物和总类胡萝卜素)之间也存在差异。
但是,在发生疾病进展的患者数量(124例 vs. 121例)和治疗进展的时间(调整后HR=0.97,P=0.84)方面,二组之间无显著差异。Kaplan-Meier分析显示,干预组和对照组24个月无进展的患者百分比分别为43.5%和41.4%(平均差异为2.1%)。
研究作者总结道,这项研究中,行为干预使受试者在2年内的类胡萝卜素、富含十字花科植物和绿叶蔬菜的摄入量得到持续增加,但在积极监测的早期前列腺癌患者中,与对照组相比,其临床进展的风险并未得到显著降低。
结果存疑,争论未止
作者自己也提到,这项研究可能在确定二组之间癌症进展的临床重要性差异方面力度不足。
该研究在2018年AUA上发表以后,一些读者对该阴性结果发表了评论,并提出了一些问题。例如,对于其他食物,干预组患者哪些可以吃(加工食品、肉类、大豆、坚果等)?这些食物是否会混淆结果?干预组日蔬菜食用量从三杯增到加六杯半,二组之间在前列腺癌临床进展风险方面未观察到差异,这有何奇怪之处?流行病学研究已经表明,5份蔬菜以内的摄入量对死亡率并无其他任何益处。而在该研究中,对照组蔬菜摄入量为4份,干预组为5~7份,二组之间仅有细微差异。
作者则认为,二组在饮食方面的差异是真实存在的。在24个月的随访期间,干预组饮食变化的幅度很大,并提示有临床意义的影响。这一点得到了“患者血液中类胡萝卜素水平显著变化”的支持。
共同作者、罗斯威尔公园(Roswell Park)癌症预防和人口科学系特聘教授 James Marshall指出,尽管如此,这些数据并不能支持临床指南和大众媒体的说法,即食用富含营养素的蔬菜可以改善前列腺癌患者的癌症特异性预后。罗斯威尔公园泌尿系肿瘤学教授James Mohler评论道,我们经常被患者问到的问题是:我能通过改变 饮食来降低前列腺癌的几率吗?现在,我们有充分的证据表明,多吃水果和蔬菜,少吃红肉不太可能影响治疗需求,但这项研究也没有为你应吃什么提供理由。而低脂肪、富含水果、蔬菜和健康谷物的饮食对健康的整体益处已经得到公认。
参考文献
JAMA Neurology. Published online January 14, 2020.