当前位置:肿瘤瞭望>资讯>正文

Alice Shaw解读PROFILE 1001最新结果:克唑替尼使ROS1阳性NSCLC患者的中位OS达51.4个月!

作者:肿瘤瞭望   日期:2019/4/25 16:36:30  浏览量:18046

肿瘤瞭望版权所有,谢绝任何形式转载,侵犯版权者必予法律追究。

克唑替尼(Crizotinib)已经在全世界多个国家批准用于治疗ROS1阳性晚期NSCLC,克唑替尼是目前全球唯一获批的ROS1-TKI。

ROS1融合是继EGFR突变、ALK融合之后又一明确的非小细胞肺癌(NSCLC)驱动基因,阳性发生率约1-2%。基于2014年《新英格兰医学杂志》公布的Ⅰ期PROFILE 1001等临床研究结果(Shaw, N Engl J Med 2014),克唑替尼(Crizotinib)已经在全世界多个国家批准用于治疗ROS1阳性晚期NSCLC,克唑替尼是目前全球唯一获批的ROS1-TKI。
 
Tony Mok代为演讲
 
在2019欧洲肺癌大会(ELCC)上,Tony Mok教授汇报了PROFILE 1001 ROS1队列的总生存(OS)和最新安全性分析结果。2010年10月~2018年6月,研究入组了53例ROS1重排的局部晚期或转移性NSCLC患者,大部分已经接受了≥1线治疗。患者接受克唑替尼 (250 mg,BID)治疗,中位随访62.6个月的结果显示,患者的中位OS达51.4个月(95% CI: 29.3~未达到),1年和4年的生存率分别为79%和51%。
 
PROFILE 1001 ROS1队列的OS数据
 
针对30例患者进行分析,携带不同类型的融合基因伴侣(fusion partners)患者的OS没有区别。但在此研究中,每种ROS1重排类型的患者数量甚少,还需要进一步研究。
 
携带不同ROS1重排类型患者的OS
 
无进展生存期(PFS)和客观缓解率(ORR)的数据与前期研究一致,中位PFS为19.3个月,ORR达71.7%,但缓解持续时间(DoR)比之前的报道更长,中位DoR达到了24.7个月。
 
PFS、ORR和DoR数据更新
 
此次分析未发现新的安全信号,研究中出现的治疗相关不良事件(TRAEs)大多为1级或2级,最常见3级TRAEs(发生于≥5%的患者)为低磷血症(15.1%)和中性粒细胞减少症(9.4%);没有4级TRAEs或治疗相关死亡。随着随访时间的延长,没有出现TRAEs所致的永久性停药。
 
中位OS达到51.4个月,4年OS率为51%,这意味着半数以上患者用克唑替尼治疗活过了4年以上。此次OS分析结果和最新安全性数据支持克唑替尼250 mg BID用于晚期ROS1阳性NSCLC患者的治疗,51.4个月的OS数据为ROS1重排晚期NSCLC患者的精准治疗建立新基准。
 
在2019 ELCC会议现场,《肿瘤瞭望》采访了本研究的PI、美国麻省总医院Alice Shaw博士。
 
PROFILE 1001研究ROS1队列OS分析结果和安全性数据更新
 
Alice Shaw:我们在5年前已经报道了PROFILE 1001 ROS1队列的PFS、ORR和DoR等疗效数据以及安全性结果,分析显示患者对克唑替尼有显著和持久的反应,中位OS还未达到。在62.6个月的随访后,患者的中位OS超过51个月(4年零3个月),克唑替尼治疗使ROS1阳性NSCLC晚期患者的生存期明显延长。2019 ELCC更新的PFS和ORR与2014年的报道几乎一样,PFS为19.3个月,ORR接近72%,不同的是患者对克唑替尼的反应持续时间延长了7个多月(24.7 vs. 17.6),可见患者接受克唑替尼治疗的疗效非常持久。
 
在安全性方面,本研究中克唑替尼的中位治疗时间接近2年,经过长时间的随访,没有出现任何新的安全信号,研究中出现的已知不良事件的严重程度大多为1级或2级。
 
ROS1融合基因伴侣类型与克唑替尼疗效的相关性
 
Alice Shaw:PROFILE 1001研究的最初分析中,我们并没有发现ROS1重排类型对克唑替尼的ORR或DoR有影响,自从这项研究结果发布,很多学者探索了不同类型ROS1重排对靶向治疗的疗效的影响,这促使我们再次关注了ROS1融合伴侣对疗效的潜在影响。
 
我们对30名患者的肿瘤进行检测,确定了7个不同的ROS1融合伴侣,初步分析发现,ROS1融合类型和患者的OS没有关联,不管患者携带何种ROS1融合伴侣,克唑替尼都有很好的治疗活性。
 
2019 ELCC报道的OS数据对临床有哪些启示?
 
Alice Shaw:PROFILE 1001研究纳入的ROS1阳性NSCLC患者处于晚期,大多数人在接受克唑替尼治疗之前都接受过一种或多种疗法,这些患者的OS数据依然超过了四年,真的很了不起!说明了克唑替尼在ROS1阳性晚期NSCLC患者中有多么好的治疗活性!在克唑替尼治疗进展后,一些患者肯定会继续接受其他治疗,所以我认为PROFILE 1001研究中的OS数据既反映了克唑替尼治疗带来的益处,也反映了其他后续治疗的可能性。
 
克唑替尼目前已在世界各地成为ROS1重排晚期NSCLC的标准疗法,患者耐药后怎么办?目前有很多研究正在探索克唑替尼的耐药机制,以及针对耐药患者研发新的药物,比如下一代ROS1抑制剂。这些药物的研发还处于早期阶段,例如劳拉替尼被称为第三代ALK抑制剂也是下一代ROS1抑制剂,I期研究显示劳拉替尼可使这部分患者获得很好的疗效,TPX-0005也是有潜力的药物,未来还将有更多的治疗策略即将问世。

版面编辑:洪江林  责任编辑:彭伟彬

本内容仅供医学专业人士参考


PROFILE 1001

分享到: 更多