德国柏林查理特医学院Carsten Denkert博士报告,使用免疫标志物mRNA和肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)能预测含铂类方案新辅助化疗治疗乳腺癌的疗效。
这项研究在GeparSixto试验中的595例HER-2阳性乳腺癌和三阴性乳腺癌患者中开展。研究发现,淋巴细胞占优——瘤内TIL比例>60%的三阴性乳腺癌患者用含铂方案进行新辅助治疗的病理完全缓解率(pCR)为74%,相反,pCR率只有43%(P=0.005)。而且非淋巴细胞占优的三阴性乳腺癌患者无论是否用含铂方案治疗,其pCR率相似,分别为46%(含铂)和34%(不含铂),P=0.08。
随后,Denkert博士及其同事探索了在用标准组织学方法对肿瘤进行形态学分类的基础上,分子学特征的加入是否能细化应答的预测。研究显示,12种免疫相关基因与pCR率增加相关,包括:CXCL9、CCL5、CD8A、CD80、CXCL13、IGKC、CD21、IDO1、PD-1、PD-L1、CTLA4和FOXP3,这些基因彼此之间以及与瘤内淋巴结浸润之间均存在很强的正相关性。其中除CD21外,其余基因在纳入了临床参数的多因素分析中均显示出有显著意义。即使校正TIL,CCL5、IDO1和PD-L1也对结果有预测作用。CCL5、CD8A、IDO1、CTLA4和PD-1在整个研究人群中均显示出对含铂方案治疗应答的显著预测作用,而在三阴性乳腺癌人群中,即使校正TIL,CCL5、CD8A也对治疗结果有预测作用。
美国印第安纳大学医学院Sunil S. Badve在讨论中表示“TIL意味着较好的预后”,肺癌和黑色素瘤具有更高的突变负荷,越来越多的证据显示一些突变可以新获得性免疫原性肽的形式诱发免疫应答。对于乳腺癌来说,能造成DNA损伤的卡铂可能起到了增加肿瘤突变负荷的作用,继发TIL应答,攻击肿瘤。
摘要标题:Expression of immunologic genes in triple-negative and HER2-positive breast cancer in the neoadjuvant GEPARSIXTO trial: Prediction of response to carboplatin-based chemotherapy(摘要号:510)。