编者按：在2024年圣安东尼奥乳腺癌研讨会（SABCS）这一全球乳腺癌研究领域的顶级盛会上，中国学者再次展现了其在乳腺癌治疗研究方面的深厚实力与创新精神。空军军医大学西京医院的李南林教授团队带来了一项令人瞩目的研究成果，不仅为中国乳腺癌患者带来了新的治疗希望，也为全球乳腺癌治疗领域提供了新的思路和策略。本研究聚焦于乳腺癌的精准治疗，通过深入探索伊尼妥单抗联合吡咯替尼及白蛋白结合型紫杉醇在HER2阳性乳腺癌新辅助治疗中的疗效与安全性，为HER2阳性乳腺癌患者开辟了新的治疗路径，本文特进行介绍。

 

 

伊尼妥单抗联合吡咯替尼和白蛋白结合型紫杉醇对HER2阳性早期和局部晚期乳腺癌患者进行新辅助治疗的前瞻性、开放标签、单臂II期临床研究

 

 

化疗联合双靶抗HER2治疗已成为HER2阳性乳腺癌新辅助治疗的标准方案，达到病理完全缓解（pCR）的患者预后相对较好。伊尼妥单抗（Septin）是中国自主开发的创新HER2单克隆抗体药物，已被证明可延缓HER2阳性转移性乳腺癌患者的疾病进展并带来生存获益。本研究的目的是探讨伊尼妥单抗、吡咯替尼和白蛋白结合型紫杉醇在HER2阳性乳腺癌新辅助治疗中的疗效和安全性。

 

该II期试验纳入了肿瘤大小超过2cm或确认存在腋窝淋巴结转移的HER2阳性早期或局部晚期乳腺癌患者。患者接受初始剂量为8 mg/kg的伊尼妥单抗静脉注射，时间为90分钟，随后每3周一次静脉注射6 mg/kg，持续30至90分钟；每日口服400 mg吡咯替尼；125mg/m2白蛋白结合型紫杉醇静脉注射，分别在第1、8、15天给药，每3周为一个周期。患者每3周接受一次以上治疗，总计4个周期，随后进行手术治疗。术后给予EC方案（表柔比星90mg/m2，环磷酰胺600mg/m2，每21天一次，4个周期），然后进行为期1年的曲妥珠单抗联合帕妥珠单抗维持治疗。根据患者的具体情况提供放疗和内分泌治疗。主要终点是病理完全缓解（pCR）。

 

 

截至2024年9月20日，共有22名患者入组，其中20名已完成手术治疗。入组患者的中位年龄为52岁（35-61岁）。50%（10例）患者达到RCB 0级（pCR），20.0%（4例）达到RCB I级，25%（5例）达到RCB II级，5%（1例）达到RCB III级。有趣的是，这20名患者中有4名达到了接近病理完全缓解（near-pCR）。在这20名患者中，55.0%（11例）为HR+/HER2+，其中36.4%（4例）达到了pCR。而在9例HR-/HER2+患者中，66.7%（6例）达到了pCR。HR-/HER2+患者比HR+/HER2+患者更有可能达到pCR。所有患者中均未观察到严重（3/4级）毒性。

 

 

目前数据表明，经过4个周期伊尼妥单抗、吡咯替尼和白蛋白结合型紫杉醇联合治疗，HER2阳性乳腺癌患者的pCR率达到50%，HR+患者的pCR率更是达到36.4%，而先前的NeoSphere研究中，H+P双靶方案的HR+/HER2+患者pCR仅为26%，表明大小分子联合的双靶新辅助治疗对于HR+/HER2+乳腺癌明显优于单克隆抗体的双靶向治疗。因此，伊尼妥单抗、吡咯替尼和白蛋白结合型紫杉醇是HER2阳性乳腺癌，特别是HR+患者的潜在有效新辅助治疗方案。临床试验信息：NCT054444998。

 

 

HER2是最常见的乳腺癌驱动基因，作为肿瘤相关抗原，在部分乳腺癌中过度表达，被认为是一种重要的乳腺癌标志物和预后因子。HER2阳性的乳腺癌由于其高恶质性和高侵袭性，临床处理上较为棘手。而新辅助治疗（NAT）的出现，为HER2阳性乳腺癌患者提供了更多的保乳机会，同时可提前获得患者药物治疗的敏感性，改善患者的预后。研究提示对NAT反应较好的乳腺癌患者，术后达到pCR后无病生存率得到显著提高，pCR可作为乳腺癌患者总生存率和无病生存率的有效预测因子。抗HER2靶向药物在NAT中的使用，显著地改善了HER2阳性乳腺癌患者的pCR率及预后。

 

目前批准用于新辅助治疗的抗HER2靶向药物以曲妥珠单抗±帕妥珠单抗为主，难以满足临床患者个体化及精准化的治疗需求。伊尼妥单抗是我国首个自主研发的抗HER2单克隆抗体类药物，已于2020年6月被国家药品监督管理局（NMPA）批准上市用于和化疗联合治疗HER2阳性的转移性乳腺癌，为我国HER2阳性乳腺癌患者提供了新的用药选择。伊尼妥单抗是一种重组人源化的单克隆抗体，Fab段与曲妥珠单抗一致。通过Fc段修饰和生产工艺优化，伊尼妥单抗具有更强的抗体依赖的细胞介导的细胞毒效应（ADCC）。伊尼妥单抗既可以阻断HER2通路直接抑制肿瘤细胞增殖和生长，又可以诱导ADCC效应使机体免疫系统识别和杀伤肿瘤细胞。吡咯替尼是首个中国自主研发的新一代HER2阳性乳腺癌口服小分子酪氨酸激酶抑制剂，主要用于治疗HER2阳性复发或转移性乳腺癌患者，以及与曲妥珠单抗和多西他赛联合用于HER2阳性早期或局部晚期乳腺癌的新辅助治疗。吡咯替尼通过抑制HER2信号通路改善患者的治疗效果。

 

目前大小分子联合抗HER2新辅助治疗的方案，疗效显著，得到了各大指南的推荐，而且也纳入了医保。做为中国的抗HER2“新双靶”，吡咯替尼联合伊尼妥单抗，已在多个临床II期研究中展示出优秀的数据，期待III期临床研究的开展能够带来更好的疗效，惠及更多的乳腺癌患者。