编者按：目前，关于HER2阴性早期乳腺癌患者在接受新辅助化疗后HER2状态转化及其对预后影响的研究尚不充分。中国医学科学院肿瘤医院张频教授团队通过回顾性分析571例NAC后有残留病灶的HER2阴性乳腺癌患者的配对HER2检测结果，系统分析了HER2状态的变化规律，并探讨了这些变化与临床病理特征及生存结局之间的关系，相关研究结果在2024年ASCO大会上进行了发表。该分析为临床医生在制定乳腺癌治疗方案时提供了重要的参考依据，同时也为未来的乳腺癌个体化治疗研究开辟了新的方向。
研究背景
新型HER2抗体-药物偶联物（ADC）在HER2低表达晚期乳腺癌中显示出了令人鼓舞的疗效。在复发/转移性乳腺癌的治疗过程中，HER2状态会发生变化。有限的研究集中在HER2阴性早期乳腺癌HER2状态的转化，HER2状态转换对预后的影响尚不清楚。本研究旨在分析HER2阴性患者新辅助化疗后（NAC），HER2状态从原发到残留病灶的变化，并评估其对生存结局的影响。
研究方法
回顾性分析新辅助化疗（NAC）后有残留病灶的HER2阴性乳腺癌患者治疗前后的配对HER2检测结果。收集所有符合条件患者临床和病理特征、治疗信息和生存结果数据。描述了从原发病灶到残留病灶HER2的变化情况，并进行逻辑回归以确定与HER2变化相关的因素。生存率分析采用Kaplan-Meier法和多变量Cox回归分析。
图1.A：从原发到残留病灶所有患者的HER2表达变化，B：HR+患者；C：HR-患者
研究结果
该研究纳入了571例NAC后有残留病灶的HER2阴性乳腺癌患者，包括NAC前HER2零表达（35.2%，n=201）和HER2低表达（64.8%，n=370）的患者。394（69%）例为激素受体阳性（HR+）患者。
HER2总变化率为32.4%（阴性至阳性1.1%，低表达至零表达15.4%，零表达至低表达15.9%）。NAC前HER2为零的患者中，HER2变化（从零表达到低表达）的患者多为HR+（68.1%vs 36.7%，P＜0.0001），且Ki-67≤20的患者比例较高（Ki-67≤20的比例为27.5%vs 15.6%，P=0.035）。
在NAC前HER2低表达的患者中，激素受体阴性患者（HR-）（低表达至零表达）的比例较高（31.8%vs 18.4%，P=0.008），且HER2发生变化的患者Ki-67相对较高（Ki-76＞20的比例73.9%vs 65.0%，P=0.030）。
多变量logistic回归分析显示，NAC前HR+患者发生HER2零表达向HER2低表达转移的概率更高（OR，3.436，P＜0.0001）。中位随访时间为50.0个月，在HER2零表达患者组中，与HER2状态不变（持续零表达）的患者相比，HER2变化（从零表达到低表达）患者与更好的无病生存（DFS）显著相关（HR 0.49，P=0.01）。调整后4年DFS率分别为80.1%、55.7%（Log-rank P=0.033）。亚组分析显示，在HR+亚组中，HER2从零表达到低表达患者的DFS明显优于HER2不变的患者（Log-rank P=0.037）。在HER2低表达亚组中，HER2持续低表达患者与HER2从低表达至零表达患者的生存结局无显著差异（HR 1.07，P=0.778）。
图2.K-M曲线。根据HER2变化情况，HER2零表达亚组患者的DFS（A）和OS（D）。根据HER2变化，HR+患者中HER2零表达亚组的DFS（B）和OS（E）。根据HER2变化，HR-患者中HER2零表达亚组患者的DFS（C）和OS（F）。
研究结论
新辅助治疗后，从原发肿瘤到残留病灶，患者的HER2状态不稳定。几乎三分之一的HER2阴性患者在NAC后HER2状态发生变化（变为HER2零表达或HER2低表达）。在原发HER2零患者中，HER2变化（从零表达到低表达）与更好的DFS相关，特别是在HR+患者中。该结果为抗HER2 ADC在NAC术后残留病灶患者辅助治疗中的潜在应用提供了有价值的参考。
▌参考文献：
Xi Chen，et al.Evolution and prognostic significance of HER-2 changes from primary to residual disease in patients with HER-2-negative breast cancer receiving neoadjuvant chemotherapy.2024 ASCO Abstract 583.
CN-20240710-00001