编者按：循环肿瘤DNA（ctDNA）是一种新型的液体活检方式，其可通过在乳腺癌患者的血液中，监测是否存在肿瘤特异突变的DNA，从而筛选出容易复发转移的高危乳腺癌患者，其预后判断价值已在多项研究中得到证实。2024年ASCO大会上，一项研究（摘要号：LBA507）通过对monarchE研究人群进行进一步分析，证实了ctDNA检测对HR+/HER2-、淋巴结阳性的高风险早期乳腺癌患者复发风险有一定的预测价值。《肿瘤瞭望》特邀中山大学孙逸仙纪念医院刘强教授进行介绍和点评。

 

刘强教授：6月3日下午，2024年ASCO大会上LBA507的研究数据公布。该研究分析了ctDNA检测和动力学在monarchE研究的HR+/HER2-、淋巴结阳性高危早期乳腺癌辅助治疗的预后价值。2023年ESMO大会上，MonarchE研究5年结果公布，研究结果显示，在意向治疗（ITT）人群中，相较内分泌治疗，接受阿贝西利联合内分泌治疗（阿贝西利+ET组）的患者5年IDFS率（无浸润癌复发率）绝对获益达到7.6%，IDFS（浸润癌复发）事件风险相对显著降低32%（83.6%vs 76.6%，HR 0.680，95%CI：0.599～0.772）。

 

 

目前，对于HR+/HER2-、淋巴结阳性高危的早期乳腺癌患者，用CDK4/6抑制剂进行强化辅助治疗已经成为标准，虽然MonarchE研究中5年IDFS绝对获益率高达7.6%，但还有相当一部分患者人群的生存没有得到改善，如何区分哪些患者为真正高危人群，也是临床和研究中经常面临的问题。基于此背景，LBA507从MonarchE研究选定的患者亚组（n=1397；阿贝西利+ET组，n=685；ET组，n=712）中分析样本，在研究治疗前（基线）以及治疗后第3、6或24个月时采集血液样本，使用个性化的、肿瘤信息指导的Signatera ctDNA检测（Natera，Inc）进行ctDNA检测，并且对匹配的原发肿瘤和正常组织进行全外显子测序（WES）。

 

 

在1397名患者中，65%（n=910）有足够的血浆样本进行了ctDNA检测以及肿瘤组织的WES检测（ctDNA队列）。MonarchE研究ITT人群IDFS事件率为18%，而ctDNA队列由于富集了发生IDFS的人群，其IDFS事件率为27%（阿贝西利+ET组为23%[101/438]；ET组为31%[146/472]）。

 

 

ctDNA队列910名患者中，有83%（758名）的患者在研究期间持续ctDNA状态呈现阴性，该ctDNA阴性人群只有15%发生了IDFS事件。而在ctDNA阳性的患者中，则有87%发生了IDFS事件。由此可见，ctDNA可以识别高危风险患者。

 

 

基线状态时有70名（7.7%）患者ctDNA为阳性，其中56例患者（80%）发生了IDFS事件，34例ctDNA持续阳性的患者均发生了IDFS事件，而24例ctDNA转阴的患者中仍有10名（42%）患者发生了IDFS事件，这提示我们，即使患者ctDNA由阳性变成阴性，我们也不能掉以轻心。进一步分析结果提示，82例患者基线状态ctDNA为阴性，但治疗过程中ctDNA呈现阳性，其IDFS事件发生率亦高达93%。在24个月的研究治疗期间，任何时候检测到ctDNA都预示不良预后。

 

 

MRD全称Minimal Residual Disease（微小残留病灶），通常指肿瘤患者接受有效治疗过后，但是常规影像学工具，螺旋CT、磁共振或者正电子扫描CT，无法发现肿瘤的影像学病灶，但通过分子检测技术（如ctDNA），能够从血液中看到残留的肿瘤细胞特异突变DNA，其阳性提示肿瘤的持续存在或复发可能。复发患者从ctDNA检测阳性到真正出现临床影像学的转移，平均时间为9～19个月，提示患者在该窗口期需要更加强有力而有效的治疗，才可能避免复发。

 

LBA507回顾性分析研究结果告诉我们：1、ctDNA检测能够明显的把真正具有高危复发风险的患者识别出来。2、如果ctDNA检测呈现阳性或者持续呈现阳性结果，则反映对当前治疗无效，需要及时更改方案。而对于HR+/HER2-的患者，因其肿瘤进展较慢，也给了我们更多进行强化治疗、个体化治疗的时间来改进方案，同时也可能进一步提高患者的治疗疗效。

 

总体而言，LBA507是目前针对HR+/HER2-乳腺癌患者开展的最大宗的ctDNA检测研究，系统地揭示了ctDNA检测状态能在一定程度上提前反映患者个体的肿瘤复发风险。我也相信，随着ctDNA检测价格下降和检测流程的标准化，将来在临床的应用会越来越广泛，也能帮助我们更为精准化、个体化地为患者提供有效的治疗方案。