ASCO中国之声丨范云教授报告ACHIEVE研究，EGFR-TKI高剂量用于伴脑转移EGFR突变NSCLC一线治疗有前景
2024年5月31日至6月4日，美国临床肿瘤学会（ASCO）年会于美国芝加哥盛大召开。在2024 ASCO年会上，浙江省肿瘤医院范云教授报告了ACHIEVE研究最新结果（摘要号2007），并在媒体访谈中介绍了这项研究对于EGFR突变NSCLC脑转移患者治疗的价值。
ACHIEVE研究是一项前瞻性、多中心、单臂、开放性II期临床研究，旨在评估高剂量阿美替尼对初治、携带EGFR突变、伴脑转移的非小细胞肺癌（NSCLC）患者的疗效、安全性及基于外周血的生物标记物探索。
ACHIEVE研究共纳入了63例患者，每日接受一次165 mg的阿美替尼口服治疗。研究的首要终点为12个月的无进展生存（PFS）率。次要研究终点则包括颅内PFS（iPFS）、系统客观缓解率（ORR）和颅内ORR（iORR）、持续缓解时间（DOR）、疾病控制率（DCR）、总生存（OS）、生活质量等。截止2024年01月31日，研究的中位随访时间为18.7个月。
研究结果显示，高剂量阿美替尼在EGFR突变且基线有脑转移的NSCLC患者中12个月的PFS率为61.9%，iPFS率为75.0%，中位PFS为20.5个月（95%Cl:11.9-NR），颅内PFS未达到。
全身和颅内PFS
在ITT人群中，ORR为88.9%，全部为部分缓解（PR）。iORR为82.5%，其中33.3%患者的颅内病灶达到了完全缓解（CR）。全身和颅内的疾病控制率均为100%。在中位随访18.7个月时，中位DoR为26.3个月，颅内DoR未达到（NR）。
中位OS尚未到达，24个月OS率为69.4%。
EGFR 19del和21 L858R患者的PFS
亚组分析显示，EGFR 19del患者的PFS、OS获益较21 L858R患者更好。
未观察到新的安全性信号。总体治疗相关不良反应（TRAE）的发生率为92.1%，其中大部分为1~2级，3~4级的TRAE发生在31.7%的患者中，TRAE导致11.1%剂量减少或停止治疗。
在生物标记物（Biomarker）探索部分，本次报告了第一个治疗周期的第一天（C1D1）与第二个治疗周期的第一天（C2D1）的分析结果。患者基线ctDNA阳性率为81.7%，C2D1 ctDNA阴性是患者获得更好的PFS和iPFS的强有力标志物。燃石医学MedSR算法结果与疗效和预后之间存在相关性。
综上，在这项II期研究中，高剂量阿美替尼在未经治疗的EGFR突变NSCLC伴脑转移患者中展现出全身和颅内疗效。
2024 ASCO发布的这项研究结果将如何影响EGFR突变伴脑转移非小细胞肺癌的临床治疗?
范云教授：EGFR阳性NSCLC患者在我国是非常庞大的群体，如何提高这部分患者的治疗效果是临床医生一直思考的问题。本项研究探索了阿美替尼高剂量一线治疗的策略，在药物可及性佳的情况下，增加EGFR-TKI用药剂量是一个比较热门、便利的探索方向。比如奥希替尼高剂量的研究也取得不错的疗效数据。
第二个方向是EGFR-TKI联合化疗，包括奥希替尼联合化疗的FLAURA2研究。FLAURA2亚组分析证明，中枢神经系统转移患者接受TKI联合化疗比单纯奥希替尼的获益更多。EGFR-TKI与化疗、其他靶向药物或ADC药物的联合，目前已有很多探索。
第三，充分考虑局部放疗在脑转移治疗中的重要地位，无论是全脑放疗还是立体定向放射治疗（SRS）。我们都需要评估其在脑转移治疗中的价值。这项试验在研究设计时没有纳入接受过脑转移放疗的患者，但是，若患者出现颅内病灶进展或新的病灶，允许接受放疗。在未来的研究中，我们应继续探索如何把放疗和药物治疗进行结合，找到最佳的结合模式，探索放疗介入时间点。
参考文献
Fan Y，et al.High-dose almonertinib in treatment-na¨?ve EGFR-mutated NSCLC with CNS metastases:Efficacy and biomarker analysis.2024 ASCO，abstract 2007.
范云教授
浙江省肿瘤医院
胸部肿瘤内科主任，主任医师，博士生导师
中国临床肿瘤学会（CSCO）常务理事
CSCO小细胞肺癌专家委员会副主任委员
CSCO患者教育专家委员会副主任委员
中国医师协会肿瘤多学科诊疗专委会常委
浙江省抗癌协会肿瘤内科专委会主任委员
浙江省医师协会肿瘤精准治疗专委会主任委员
浙江省医学会肿瘤学分会副主任委员