编者按：A-BRAVE是一项随机Ⅲ期试验，该试验比较了三阴性乳腺癌（TNBC）患者在新辅助化疗后有残留病灶或在初次手术和辅助化疗后有复发高风险的患者接受为期一年的阿维鲁单抗辅助治疗与观察治疗的效果。2024年ASCO大会上，A-BRAVE研究生存结果公布（摘要号：LBA500），本文特进行报道。
研究背景
早期三阴性乳腺癌（eTNBC）患者的预后仍然较差，需要新的有效治疗方法。TNBC是最具免疫原性的乳腺癌亚型，这可能解释了其对免疫检查点抑制剂的敏感性。A-BRAVE试验旨在评估阿维鲁单抗（抗PD-L1抗体）在早期高危TNBC患者辅助治疗中的疗效。
研究方法
A-BRAVE是一项Ⅲ期、多中心、随机临床试验，比较了为期1年阿维鲁单抗治疗和观察治疗在早期高复发风险TNBC中的疗效。患者在完成包括手术和新辅助/辅助化疗在内的标准治疗后入组。高风险定义为：1、初次手术后>pN2/任何pT、pN1/pT2或pN0/pT3（A层），2、新辅助化疗后残留浸润性病灶（乳房和/或淋巴结）（B层）。
将患者随机分配（1∶1，A层和B层平衡）至阿维鲁单抗组（10mg/kg IV，q2w，治疗1年）或观察组。共同主要终点是总人群和B层的无病生存期（DFS）。在总人群中，需要474例患者来检测3年DFS率从60%提高到73.6%（HR=0.6；90%把握度，单侧检验，α2%）。需要172个DFS事件来进行事件驱动分析。假设70-80%的患者进入B层，则该亚组的α水平检测到HR=0.6的预期把握度为70-79%。次要终点是总生存期（OS）。
研究结果
2016年6月至2020年10月，来自意大利64个中心和英国6个中心的477例患者被随机分配。11例患者（阿维鲁单抗组3例，对照组8例）在随机分配后立即撤回同意书，并被排除在进一步分析之外。378例患者进入B层（82%），其中99例患者（阿维鲁单抗组57例，对照组42例）在加入试验前接受了进一步的术后化疗。
中位随访52.1个月（95%CI：49.8～53.8），在ITT人群中，3y-iDFS率为68.3%vs 63.2%，P=0.172。对于接受新辅助治疗的患者（B层），3y-iDFS率为66.9%vs 60.7%，P=0.170。
ITT人群中，阿维鲁单抗组在总生存上有获益，3y-OS率为84.8%vs 76.3%，P=0.035。同样的，阿维鲁单抗组在无远处转移生存期（DDFS）也有获益，3y-DDFS率为75.4%vs 67.9%，P=0.0277。此外，阿维鲁单抗的耐受性良好，大多数患者能够完成治疗。
研究结论
与对照组相比，为期一年的阿维鲁单抗辅助治疗并不能显著改善高危TNBC患者的DFS。然而，与对照组相比，阿维鲁单抗显著改善了次要终点OS。此外，远处转移风险降低了30%，死亡风险降低了34%。该研究还将报告RFS和DMFS。已对肿瘤组织、血浆和粪便进行了集中收集，并将进行一系列相关研究。
参考文献：
Pierfranco Conte，et al.A-BRAVE trial:A phase III randomized trial with avelumab in early triple-negative breast cancer with residual disease after neoadjuvant chemotherapy or at high risk after primary surgery and adjuvant chemotherapy.2024 ASCO abstract LBA500.