Benjamin Besse教授点评PAPILLON试验结果

PAPILLON是一项随机、开放标签、III期临床研究，评估Amivantamab联合化疗与单独化疗在未经治疗的EGFR外显子20插入突变晚期或转移性NSCLC患者中的疗效和安全性。PAPILLON试验纳入的308名患者中大多数是女性，超过一半是亚洲人，23%有脑转移病史。中位随访时间为14.9个月。

在2023年ESMO大会上公布的III期PAPILLON试验的初步结果显示，未经治疗的EGFR外显子20插入突变晚期NSCLC患者接受Amivantamab加化疗的中位无进展生存期(PFS)为11.4个月，而化疗组为6.7个月（风险比[HR] =0.395；95%置信区间[CI]: 0.30–0.53；p<0.0001)。

在PAPILLON试验中，Amivantamab联合化疗的主要终点PFS比单独化疗更长（2023 ESMO，LBA5）

Amivantamab联合化疗组和单独化疗组的18个月PFS率分别为31%和3%，在预先定义的亚组中观察到Amivantamab联合化疗带来一致的PFS获益，包括基于年龄（<65岁和≥65岁）、种族（亚洲和非亚洲）和吸烟史的各患者亚组。

联合治疗组与化疗组的客观缓解率分别为73%与47%（比值比[OR]=3.0；95%CI: 1.8-4.8；p<0.0001）。

联合治疗改善了首次后续治疗后的中位PFS数据，联合治疗组与化疗组的数据分别为不可评估和17.2个月（HR=0.493；95%CI: 0.32–0.76；p=0.001）。“PAPILLON试验的结果提供了确认Amivantamab对于EGFR外显子20插入突变患者的价值所需的III期数据，”古斯塔夫·鲁西研究所Benjamin Besse教授在会议现场点评PAPILLON试验时说。“主要终点PFS的风险降低约60%，这一数据相当显著，并且相比对照组在此类人群中实现了预期目标。”

在该研究中，成熟度为33%时，中期总生存(OS)分析显示，Amivantamab联合化疗组的OS优于化疗（HR=0.675；95%CI: 0.42–1.09；p=0.106），尽管66%的患者在化疗组继续接受二线Amivantamab治疗。“我们需要更成熟的OS数据，但令人鼓舞的是，OS数据呈现出有利于Amivantamab组的趋势，尽管患者疾病进展后从对照组到Amivantamab的交叉率较高。事实上，这个交叉队列的生存数据可以为确认Amivantamab的疗效提供一些有用的参考，”Besse解释道。

在PAPILLON试验中，Amivantamab联合化疗最常见的治疗期间出现的不良事件(AE)是中性粒细胞减少、甲沟炎、皮疹、贫血、输液相关反应和低白蛋白血症，7%的患者因治疗相关的AE停用Amivantamab。Besse观察到Amivantamab的功效是有代价的：“这种EGFR抑制剂的副作用特征可能会对患者带来困扰。Amivantamab的半衰期为11天(J Clin Oncol.2021;39:3391–3402)，这意味着当为了AE管理停止或中断用药时，药物的影响需要一段时间才能消除。因此，一旦副作用出现，医生就应该积极应对。”

对比PAPILLON试验与另一种EGFR抑制剂莫博赛替尼（mobocertinib）的数据（在EGFR ex20ins突变NSCLC患者中开展的EXCLAIM-2验证性试验显示，莫博赛替尼未能显示出优于化疗的一线疗效），Besse指出PAPILLON试验为Amivantamab+化疗成为一线治疗标准打开了大门，该药物已经在一些国家作为二线药物使用。

参考文献

Girard N， et al. Amivantamab plus chemotherapy vs chemotherapy as first-line treatment in EGFR exon 20 insertion-mutated advanced non-small cell lung cancer (NSCLC): primary results from PAPILLON， a randomized phase 3 global study. ESMO Congress 2023， LBA5