编者按：postMONARCH是首个随机、安慰剂对照的3期研究，2024年ASCO大会上，埃默里大学Winship癌症研究所Kevin Kalinsky博士公布了postMONARCH研究的主要结局，结果显示在CDK4/6i治疗进展后，继续使用abemaciclib（阿贝西利）+氟维司群进行治疗，患者会有获益。本文特将该研究进展进行介绍，以飨读者。

 

 

CDK4/6抑制剂（CDK4/6i）+内分泌治疗（ET）是HR+/HER2-晚期乳腺癌（ABC）的标准一线治疗方案。虽然疾病进展发生于几乎所有ABC患者，但对于CDK4/6i+ET出现进展的患者，最佳治疗方案仍不确定。真实世界研究证据提示，既往在CDK4/6i治疗中发生疾病进展后，使用阿贝西利可延长ABC患者的无进展生存期（PFS）。然而，其他CDK4/6i的2期试验则产生了不同的结果。2024年ASCO大会上，3期postMONARCH研究（NCT05169567）的主要结局公布，该研究在既往CDK4/6i+ET治疗后发生疾病进展的HR+/HER2-ABC患者中对阿贝西利+氟维司群或安慰剂+氟维司群进行了对照。

 

postMONARCH是一项全球性、双盲、安慰剂对照研究，患者按1∶1的比例随机分配接受阿贝西利+氟维司群或安慰剂+氟维司群治疗。患者纳入标准如下：初始治疗采用CDK4/6i+AI出现疾病进展的ABC或者初始治疗采用CDK4/6i+ET时/后出现疾病复发的早期乳腺癌患者。postMONARCH不允许ABC之前接受过其他治疗。主要终点是研究者判定的PFS；次要终点包括盲法独立集中审核（BICR）的PFS、总生存期（OS）、客观缓解率（ORR）和安全性。假设风险比（HR）为0.7，本研究以约80%的统计学效率检测出阿贝西利的优效性，累积双侧Ⅰ型错误为0.05。采用Kaplan-Meier法绘制PFS曲线，采用分层COX比例风险模型评估治疗效果。

 

 

 

共368例患者被随机分配接受阿贝西利+氟维司群（n=182；阿贝西利组）或安慰剂+氟维司群（n=186；安慰剂组）治疗。大多数晚期乳腺癌患者（99%）在CDK4/6i+ET作为初始治疗后直接纳入临床试验。两组患者中既往59%的患者接受过哌柏西利（palbociclib）治疗、8%的患者接受了阿贝西利治疗；阿贝西利组中34%的患者接受了瑞波西利，安慰剂组中33%的患者接受了瑞波西利治疗。

 

 

中期分析时，本研究达到了预设标准，即与安慰剂+氟维司群相比，阿贝西利+氟维司群显著改善了研究者判定的PFS[169起事件（阿贝西利组70起，安慰剂组99起）；95%CI：0.48～0.91；P=0.01]。在主要分析（258起事件）时，风险比为0.73（95%CI：0.57～0.95），6个月时，阿贝西利组和安慰剂组的PFS率分别为50%和37%。

 

 

在主要的临床和基因组亚组（包括基线时有ESR1或PIK3CA突变的患者）中观察到一致的效应。阿贝西利组的ORR优于安慰剂组（在有可测量疾病的患者中，ORR分别为17%和7%）。根据BICR的PFS也有所改善，HR=0.55（95%CI：0.39～0.77）。OS仍不成熟（20.9%的事件发生率）。安全性与阿贝西利已知的特征一致。

 

 

 

在既往接受过CDK4/6抑制剂治疗的ABC进展患者中，阿贝西利+氟维司群显示出统计学上显著的PFS改善。

 

▌参考文献：

Kevin Kalinsky，et al.Abemaciclib plus fulvestrant vs fulvestrant alone for HR+，HER2-advanced breast cancer following progression on a prior CDK4/6 inhibitor plus endocrine therapy:Primary outcome of the phase 3 postMONARCH trial.2024 ASCO abstract LBA1001.