编者按：多项研究证明，淋巴结阳性和淋巴结阴性的Ⅱ期或Ⅲ期HR+/HER2-早期乳腺癌患者均存在复发风险，并且随着时间的推移，复发率也逐渐增加。2024年ASCO大会上，一项研究通过系统性文献回顾和荟萃分析，评估了早期乳腺癌患者3年和5年的复发风险，并强调了在特定患者群体中进行治疗升级的必要性。本文特进行介绍。
研究背景
对于HR+/HER2-早期乳腺癌（EBC）患者，ET（内分泌治疗）±化疗（CT）已作为标准治疗方案长达20余年，但患者在完成辅助（adj）治疗（tx）后仍可能会出现疾病复发。在最近的治疗领域（包括优化的局部治疗和改进的系统性治疗）中，关于早期复发（≤5年）的信息很少。本荟萃分析旨在通过评估3年和5年复发风险（RoR）来填补这一空白，研究对象为HR+/HER2-EBC患者随机对照试验（RCT）中的ET臂。
研究方法
研究者对已发表的HR+/HER2-早期乳腺癌患者辅助ET治疗试验（2013年或之后）进行了系统性文献回顾，确定了符合研究标准的RCT试验：包括HR+/HER2-EBC患者的Ⅲ期试验，患者接受5年的辅助ET（芳香化酶抑制剂±卵巢抑制或他莫昔芬）±CT，并报告了随机化后3年或5年的浸润性无病生存期（iDFS）或无病生存期（DFS）。排除了新辅助或延长的ET试验。年龄、淋巴结状态、分级、绝经状态、基因组风险评分和辅助治疗（如果有）的数据从特定研究中提取。
使用数字化方法对iDFS估计值进行处理。采用双反正弦变换的随机效应模型进行比例荟萃分析，按淋巴结状态（N0：0，N1：1-3，N+：任何阳性淋巴结）进行分组，以评估所有患者的合并3年RoR（100-iDFS/DFS率），以及有可用数据时的5年RoR。考虑到这些RCTs（随机对照试验）的近期性，仅在包含CDK4/6i抑制剂的一个亚组中，评估了各ET臂3年的RoR。
研究结果
RoR估计值来自14项试验（包括23个不同的ET单药治疗组），其中包括4项符合研究标准的CDK4/6i试验。研究包括Ⅰ-ⅢC期（±淋巴结受累）的患者。共提取了31012例Ⅰ-ⅢC期患者的数据，其中40.8%为N0，56.7%为N+，2.5%的患者未报告淋巴结状态。无论LN/分期如何，对整体HR+/HER2-EBC患者人群（早期浸润性乳腺癌）的3年和5年RoR进行汇总，分别为7%和12%。
在包括Ⅱ-Ⅲ期患者（n=8877）的4项CDK4/6i试验中，ET±CT组3年RoR为15%；5年风险未报告。
绝经前（或年龄＜50岁）患者的5年风险与绝经后（或年龄≥50）相似（9%vs.11%；N=5882）。
对ET±CT的Ⅰ-ⅢC期患者按淋巴结状态进行分类，N0（4项试验；n=11622）、N1（4项试验；n=8323）和N+（4项试验；n=8183）的3年RoR分别为5%、6%和13%。在4项CDK4/6i试验（包括Ⅱ-Ⅲ期患者[n=8877]）中，ET±CT组的3年RoR在N0患者中为10%（2项试验；n=711），在N+患者中为14%（3项试验；n=7542）。在排除基于基因组检测的低至中等风险评分队列的敏感性分析中，N0和N1亚组的3年RoR分别为7%和10%。对CDK4/6i试验ET组进行的荟萃分析显示，3年RoR分别为15%和10%（N0）。
研究结论
尽管HR+/HER2-EBC患者可能出现晚期复发，但对于接受ET±CT（辅助化疗）治疗的患者，其短期RoR相当高，并且随着时间的推移而累积。这些发现凸显了高危患者（包括淋巴结阳性和具有高危特征的选定N0患者）对可耐受性的治疗方案升级方面有未被满足的需求。
▌参考文献：
Giuseppe Curigliano，et al.“Short-term risk of recurrence in patients(pts)with HR+/HER2−early breast cancer(EBC)treated with endocrine therapy(ET)in randomized clinical trials(RCTs):A meta-analysis.”2024 ASCO abstract 541.