WCLC速递丨KRYSTAL-1试验：Adagrasib在KRAS G12C突变NSCLC患者中显示出持久的临床活性-肿瘤瞭望

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WCLC速递丨KRYSTAL-1试验：Adagrasib在KRAS G12C突变NSCLC患者中显示出持久的临床活性

作者:肿瘤瞭望日期:2023/9/19 15:25:11 浏览量:4926

根据今天在国际肺癌研究学会(IASLC)2023年世界肺癌大会(WCLC)上发表的研究，口服选择性KRAS G12C抑制剂Adagrasib治疗KRAS G12C突变非小细胞肺癌（NSCLC）表现出持久的临床活性，中位总生存期为14.1个月，2年时约有1/3的患者存活（摘要号MA06.04）。

编者按：根据今天在国际肺癌研究学会(IASLC)2023年世界肺癌大会(WCLC)上发表的研究，口服选择性KRAS G12C抑制剂Adagrasib治疗KRAS G12C突变非小细胞肺癌（NSCLC）表现出持久的临床活性，中位总生存期为14.1个月，2年时约有1/3的患者存活（摘要号MA06.04）。

Shirish Gadgeel

KRAS G12C突变发生于大约14%的NSCLC患者。KRYSTAL-1研究是一项多队列1/2期试验，在KRAS G12C突变实体瘤患者中评估了Adagrasib单药治疗或联合治疗。基于本研究的数据，美国食品药品管理局(FDA)于2022年12月加速批准Adagrasib用于治疗既往接受过治疗的KRAS G12C突变晚期/转移性NSCLC患者。

在1/1b期队列和2期队列A的两年随访汇总分析中，132例KRAS G12C突变的NSCLC患者接受了每日2次口服Adagrasib 600 mg治疗。患者中位年龄64岁，女性占56.8%。基线时，19.7%的患者有中枢神经系统转移。患者既往接受过的治疗中位数为2种，包括铂类化疗和免疫检查点抑制剂治疗。

研究设计

主要研究结果

Adagrasib治疗的客观缓解率(ORR)为43.0%，中位缓解持续时间(DOR)为12.4个月。中位无进展生存期(PFS)为6.9个月，中位总生存期(OS)为14.1个月。值得注意的是，52.8%的患者在1年时仍存活，约1/3的患者(31.3%)在2年时仍存活。

中位PFS和中位OS

探索性分析表明，Adagrasib为广泛的患者群体提供了有前景的临床获益，包括基线接受过治疗的患者、具有稳定的CNS转移和共突变(如KEAP1、STK11或TP53)的患者。
大多数与治疗相关的不良事件（TRAE）是可控的，大多数不良事件是低级别的，包括在接受治疗超过1年的患者中，发生远期胃肠道（GI）TRAEs较少。在Adagrasib治疗后30日内接受过IO治疗的患者中，也未发生≥3级肝毒性。

这些结果提示，Adagrasib对KRAS G12C突变NSCLC具有持久的临床活性。密歇根州底特律市亨利福特癌症研究所Shirish Gadgeel在报告中指出：“研究数据展示了令人信服的结果，为携带这种特定突变的患者提供了希望。”

他在报告说，正在进行中的III期试验在既往接受过治疗的晚期KRAS G12C突变NSCLC患者中比较Adagrasib单药治疗与多西他赛治疗，该试验具有很大的前景，可能进一步确立Adagrasib作为这种特定突变患者的重要治疗选择。

参考文献

Gadgeel S，et al.KRYSTAL-1:Two-Year Follow-Up of Adagrasib(MRTX849)Monotherapy in Patients with Advanced/Metastatic KRASG12C-Mutated NSCLC.2023 WCLC，MA06.04.

版面编辑：张靖璇责任编辑:无医学编辑

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