编者按:乳腺癌是威胁女性健康的主要杀手之一。在与乳腺癌的斗争中,有的女性不幸未能成功,被病魔夺去生命,使大众只能在惋惜中去缅怀“林妹妹”、《叶子》和《红颜劫》;有的女性则坚强不懈地与病魔斗争,并帮助和激励他人,如南希里根、蔡琴和秀兰邓波儿;还有的女性则试图扼病魔于未形,如安吉丽娜朱莉。如今,大众对乳腺癌预防知识的渴求十分强烈。作为专业医生,我们应该看高一线,因势利导,站在“循证医学”的立场科学指导大众进行必要的一级预防和二级预防。编者特别编译整理美国国家癌症研究院给专业医生的乳腺癌预防资料,一起分享学习。
前言:
除了女性性别,年龄增长是最大的乳腺癌危险因素。增加内源性雌激素水平的生殖因素,如初潮早、绝经晚,绝经后使用结合雌孕激素增加风险。未育和饮酒也与风险增加有关。
乳腺癌家族史或个人病史有浸润性乳腺癌、导管原位癌或小叶原位癌,或乳房活检史显示良性增生性疾病增加乳腺癌风险。
乳房密度增加也使乳腺癌的风险增加。它通常是一个遗传的特质,但也经常见于无育、晚育、绝经后使用激素治疗和饮酒的女性。
暴露于电离辐射——特别是在青春期或成年早期,以及遗传性携带恶性基因突变增加乳腺癌风险。
增加或降低乳腺癌风险的相关因素请见图1。
详细解释
有足够的证据证实,可增加乳腺癌风险的因素
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描述
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作用量效
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证据来源
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性别和年龄
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有确凿(Solid)的证据显示,女性性别和年龄增加是乳腺癌的发生的主要危险因素
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女性一生中患乳腺癌的风险是男性的约100倍。70岁女性患乳腺癌的短期风险约为30岁女性的10倍
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多项流行病学试验
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主要遗传易感性
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有确凿的证据显示,特定基因突变与乳腺癌风险增加有关
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根据基因突变种类、家族史和其他影响基因表达的风险因素不同而有差别
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队列研究或病例对照研究
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乳房密度
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有确凿的证据显示,乳房致密女性患乳腺癌的风险增加。这通常是是由遗传决定的特性,但在某种程度上生殖行为,药物和酒精可以改变此特性
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风险增加与密度程度成正比。与乳房密度最低女性相比,轻度致密乳房女性的RR为1.79,非常致密乳房的女性RR为4.64
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队列研究和病例对照研究
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有足够的证据证实,增加乳腺癌风险的可改变因素
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描述
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作用量效
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证据来源
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激素结合治疗
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有确凿的证据显示,激素结合治疗(含有雌激素和孕酮)与患乳腺癌的风险增加有关
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大约增加浸润性乳腺癌26%。每治疗237人,增加1例乳腺癌病例
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随机对照试验(相关的)。此外,队列和生态研究显示停止激素结合用药与降低乳腺癌的发生有关
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电离辐射
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有确凿的证据显示,乳房暴露于电离辐射与乳腺癌风险增加有关,开始接触十年后开始发生,风险持续终生。风险取决于辐射剂量和暴露的年龄,如果在青春期乳房发育时暴露,风险尤其高
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有差别,但整体上增加大约6倍
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队列研究或病例对照研究
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肥胖
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有确凿的证据显示,肥胖会增加绝经后不使用激素结合治疗的妇女患乳腺癌的风险。但减肥是否能降低肥胖女性患乳腺癌的风险不能确定
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研究显示,女性体重超过82.2 kg与体重低于58.7 kg相比较,RR为2.85
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病例对照和队列研究
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酒精
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有确凿的证据显示,饮酒与乳腺癌风险增加有关,呈剂量依赖性。减少酗酒者的酒精摄入量是否降低乳腺癌风险并不能确定
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女性每天4杯酒与不喝酒比较,RR为1.32;每天喝1杯者RR增加7%
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病例对照和队列研究
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有足够证据降低患乳腺癌风险的因素
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描述
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作用量效
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证据来源
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早育
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有确凿的证据显示,在20岁之前足月怀孕,降低患乳腺癌的风险
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与无育女性或35岁生育相比,乳腺癌风险下降50%
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病例对照和队列研究
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母乳喂养
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有确凿的证据显示,母乳喂养的妇女患乳腺癌的风险降低
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每进行12个月母乳喂养,发生乳腺癌的RR降低4.3%,每次生育在此基础上RR再降低7%
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病例对照和队列研究
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锻炼
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有确凿的证据显示,剧烈运动超过每周4小时能降低乳腺癌的风险
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RR平均降低30%至40%。如果在绝经前妇女有正常或低体重,效果可能最大
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前瞻性病例对照研究
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女性子宫切除术后使用雌激素*
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有良好(fair)的证据显示,女性子宫切除术后使用共轭马雌激素治疗乳腺癌的发病率较低。然而,流行病学研究有相反的结果
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随机对照试验显示,使用6.8年后,发病率降低23%(每年0.27%,用药时间中位数为5.9年,服用安慰剂组每年为0.35%);但观察性研究中则更加30%女性雌激素。结果的差异可能与两项研究不同的筛选行为有关
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一个随机对照试验,观察性研究
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*有确凿的证据显示,子宫切除术后女性和绝经后妇女服用雌激素会增加卒中和总心血管疾病的患病风险。卒中发病率增加39%(RR,1.39;95%可信区间,1.1-1.77)和心血管疾病增加12%(RR,1.12;95%可信区间,1.01-1.24)。
有足够证据证明,可降低乳腺癌风险的干预措施
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获益
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危害
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选择性雌激素受体调节剂(SERMs)
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有确凿的证据显示,他莫昔芬和雷洛昔芬降低绝经后妇女乳腺癌的发病率,三苯氧胺降低高危绝经前妇女患乳腺癌的风险。观察显示,三苯氧胺和雷洛昔芬的效果在用药几年后出现,然后持续至治疗停止后,他莫昔芬比雷洛昔芬效果持久。SERMs可减少骨折发生率,主要作用在雷洛昔芬而不是他莫昔芬。脊椎骨折减少34%和非脊椎骨折减少7%。
作用量效:他莫昔芬减少乳腺癌发生约50%。对于侵袭性乳腺癌,雷洛昔芬治疗也有类似的影响,对于非侵袭性肿瘤,预防的疗效似乎没那么强。一项荟萃分析显示SERMs总体降低38%的乳腺癌发病风险率。需为在第一个10年随访中预防1例乳腺癌发生,需治疗42名女性(5年)
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有确凿的证据显示,他莫昔芬治疗可导致子宫内膜癌风险增加(在第一个5年的随访中明显,但以后不增加),可导致血栓性血管事件(即肺栓塞、卒中和深静脉血栓形成)和白内障。这些风险在他莫昔芬积极治疗停止后降低。有确凿的证据显示,雷洛昔芬也会增加静脉肺栓塞和深静脉血栓形成,但不增加子宫内膜癌风险。
作用量效:荟萃分析显示发生子宫内膜癌的RR为2.4(95%CI,1.5-4.0),发生静脉血栓栓塞事件的RR为1.9(95%CI,1.4~-2.6)。他莫昔芬治疗子宫内膜癌的危害比(HR)为2.18(95%CI,1.39~-3.42),雷洛昔芬为1.09(95%CI,0.74-1.62)。
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芳香化酶抑制剂或灭活剂
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有确凿的证据显示,芳香化酶抑制剂或灭活剂(AIs)减少因绝经而风险增加的女性新发乳腺癌发病率。
作用量效:在平均35个月的随访中,至少有一个风险因素(年龄>60岁,盖尔5年风险>1.66%,或导管原位癌乳房切除术后)35岁及以上的女性每天服用25 mg的依西美坦,降低侵袭性乳腺癌的发生(HR为0.35;95%CI为0.18~0.70)。在绝对风险降低方面,研究显示治疗35个月以上,共2280名参与者中避免21例乳腺癌病例。需治疗人数约为100名。
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有良好的证据显示:有4560名妇女参加的随机对照试验,期限35个月,结果与安慰剂比较,依西美坦与潮热和疲劳有关,但与骨折、骨质疏松症或心血管事件无关。
作用量效:潮热的增加绝对值为8%,疲劳的绝对增加值为2%。
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预防性乳房切除术
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有确凿的证据显示,双侧预防性乳房切除术减少高危家族史女性患乳腺癌的风险,并且大多数女性对乳腺癌风险焦虑缓解。一侧乳房因乳腺癌切除后,对侧预防性乳房切除手术的效果尚无研究进行验证。
作用量效:高危女性双侧预防性乳房切除术后乳腺癌风险降低90%,但发表的试验研究的设计可能造成高估。
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预防卵巢切除术或卵巢去势
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有确凿的证据显示,BRCA基因突变的绝经前的女性,接受预防性卵巢切除术后乳腺癌的发病率较低。类似地,在正常的绝经前妇女和因胸辐照而乳腺癌风险增加的女性中,卵巢切除术或卵巢切除降低乳腺癌发病率。
作用量效:乳腺癌发病率下降了50%,但发表的试验研究设计可能造成结果高估。
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基于确凿的证据,卵巢去势可能导致突然出现更年期症状,如潮热、失眠、焦虑、抑郁。长期影响包括性欲减退,阴道干涩和骨密度下降。
作用量效:几乎所有的女性经历一些睡眠障碍,情绪变化,潮热和骨软化,但这些症状的严重程度差别很大。
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双膦酸盐
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基于良好的证据,口服或静脉注射双膦酸盐治疗降低患乳腺癌的风险。
作用量效:使用双膦酸盐超过一年,女性乳腺癌发病率降低约25%,但是这种差异可能是由于骨密度下降,导致患乳腺癌的风险降低。在雌激素受体阳性乳腺癌女性患者,相比对照组,双膦酸盐的使用减少59%对侧乳腺癌的发生。
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