虽然TAILORx研究探讨了Oncotype DX®?21基因检测在HR+、HER2-且腋窝淋巴结阴性的低风险乳腺癌患者辅助治疗中的价值，但是无法准确指导淋巴结阳性患者治疗策略的选择。此次大会报道了RxPONDER研究，该研究旨在探索HR+、HER2-、淋巴结1-3枚阳性、RS≤25分的患者是否可以豁免化疗。

研究纳入HR+、HER2-、淋巴结1-3枚阳性、RS≤25分的乳腺癌患者，随机分为化疗序贯内分泌治疗和单纯内分泌治疗组。50%患者接受TC方案（4或6周期）化疗，其余接受蒽环为基础的化疗方案。主要研究终点是评估淋巴结1-3枚阳性、RS≤25分，化疗患者的无浸润生存期iDFS。次要研究终点是总生存（OS）、无远处转移生存（DDFS）和毒性等。

交互性分析表明，化疗不能显著改善RS≤25分患者的iDFS（HR=1.02，95%CI：0.98～1.06，P=0.30）。与绝经后患者相比，绝经前患者iDFS可从化疗中显著获益，绝对获益5.2%（94.2% vs 89.0%， HR=0.54， 95%CI：0.38～0.76， P=0.0004）。

在HR+、HER2-、淋巴结1-3枚阳性、RS≤25分的患者中，绝经前患者可从化疗中得到iDFS和OS的显著改善，而绝经后者不能从化疗中获益。

Ⅲ期RxPONDER研究（SWOG S1007）旨在探索HR+、HER2-、淋巴结1-3枚阳性、RS≤25分的患者是否可以豁免化疗。既往SWOG 8814的回顾性分析就显示出了在绝经后淋巴结阳性患者当中，RS评分对化疗获益的预测作用。TAILORx研究显示50岁以上，HR+、HER2-、淋巴结阴性，RS评分在11-25分，中危患者可以豁免化疗。这一结果是否可以延展到1-3枚淋巴结阳性的患者呢？本次会议报道了RxPONDER研究的中期分析结果。同样发现绝经后基因中危患者，无论化疗与否，5年的iDFS以及DDFS并没有显著的差异，而绝经前患者的总体和亚组分析均表明会从化疗中获益。因此，本研究为淋巴结阳性，luminal亚型乳腺癌患者的辅助治疗策略选择提供了新的依据。从现有的研究来看，无论是21基因，70基因检测，优势人群均为绝经后患者。但是，患者的基本临床病理特征仍是不容忽视的，淋巴结阳性患者豁免化疗，需慎重。

除了年龄这一重要的考量因素之外，RxPONDER研究入组人群当中，1枚淋巴结转移患者占65.5%，是入组人群的主体，而3枚淋巴结阳性的患者不足10%。并且在我国临床实践当中还要考虑基因检测的可及性，因地制宜，不能盲目应用该试验的结果。

KEYNOTE-012、-086、-119试验均证实了在转移性三阴性乳腺癌(mTNBC)患者中pembrolizumab单药治疗具有持久的抗肿瘤活性和良好的安全性。此次大会报道的是pembrolizumab联合化疗对比安慰联合化疗一线治疗局部晚期不可手术或mTNBC的KEYNOTE-355研究无进展生存期（PFS）以及关键的次要研究终点的结果。

研究纳入847例未经治疗的转移性或初治的局部复发不可手术的mTNBC患者，按2:1随机分配接受pembrolizumab（200mg q3w）+化疗（白蛋白紫杉醇100mg/m² dl，8，15 q4w，或紫杉醇90mg/m²  dl，8，15 q4w，或吉西他滨1000mg/m² dl，8 q3w/卡铂AUC=2 ，dl，8 q3w）或安慰剂+化疗（剂量同研究组），至多给予35周期pembrolizumab或安慰剂，直至出现疾病进展或无法耐受的毒性。根据化疗类型（紫杉类vs吉西他滨/卡铂）、PD-L1状态（CPS≥1 vs＜1）和之前（新）辅助治疗化疗方案是否相同（是vs 否）对患者进行分层。双重主要研究终点是PD-L1阳性患者（CPS≥10和≥1）和ITT人群的PFS和总生存（OS）。次要终点包括客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR，定义为CR+PR+SD≥24周）、反应持续时间（DOR）。

截至2019年12月11日，pembrolizumab+化疗和安慰剂+化疗的中位随访时间分别为25.9个月（n=566）和26.3个月（n=281）。无论何种化疗方案和CPS的界值，PFS的HR都倾向于pembrolizumab治疗组。pembrolizumab治疗组和安慰剂组PD-L1阳性（CPS≥10）患者中位PFS分别为9.7个月和5.6个月（HR=0.65， 95%CI：0.49～0.86，P=0.0012）。在ORR、DCR和DOR的关键次要终点，pembrolizumab+化疗的疗效也较好，且疗效随着CPS的增加而增加。

 △CPS≥10的PFS

 △CPS≥1的PFS

亚组分析中，无论配伍何种化疗方案，pembrolizumab+化疗均显著改善mTNBC的PFS。pembrolizumab+化疗的总体安全性和耐受性良好，没有新增的不良事件。

KEYNOTE-355研究旨在探讨pembrolizumab联合化疗对比安慰剂联合化疗在局部晚期不可手术或mTNBC一线治疗的疗效及安全性，该研究的试验设计与同为一线治疗的IMpassion130研究的设计有所不同。KEYNOTE-355研究采用的是优效性设计，所联合的化疗方案也更加多元，包括白蛋白紫杉醇、紫杉醇以及吉西他滨联合卡铂。这些均是临床中治疗mTNBC常用的化疗方案，因此，其结果更符合当前的临床实践。

KEYNOTE-355研究还设定了双重研究终点，即不同PD-L1表达水平（CPS≥10和≥1）以及ITT人群的PFS和OS。2020年ASCO报道了该研究的中期分析结果，在CPS≥10患者当中，与安慰剂联合化疗相比，pembrolizumab联合化疗显著改善了PFS，达到了主要研究终点。此次SABCS大会报道的是所有化疗患者的PFS以及关键的次要研究终点的结果。结果显示无论联合何种化疗方案以及何种CPS的界值，PFS的获益都倾向于pembrolizumab联合化疗组，也观察到在ORR、DCR和DOR等关键次要研究终点方面，pembrolizumab组疗效也均较好，且疗效随着PD-L1的富集而增加。这些数据均进一步支持pembrolizumab联合化疗具有一线治疗mTNBC的潜力。

IMpassion031研究显示无论PD-L1表达，atezolizumab+化疗均显著提高了主要研究终点病理完全缓解（pCR）。本次大会报道了PROs，从患者角度全面评估临床效益和决策。

将入组患者随机分配接受atezolizumab（840 mg）或安慰剂（q2w）+化疗（nP 125 mg/m²qw）持续12周，序贯atezolizumab（840 mg）或安慰剂（q2w）+阿霉素（60 mg/m²）+环磷酰胺（600 mg/m² q2w）辅助治疗共8周。在手术和辅助治疗后，atezolizumab+化疗组的患者会继续接受开放标签每3周atezolizumab 1200mg的治疗共11周。记录患者治疗相关症状和不适，测量影响日常生活和健康相关的生活质量（HRQoL）。患者均完成了EORTC QLQ-C30 （version 3）生活质量调查问卷和癌症治疗功能评价量表FACT-G中的GP5问卷。治疗期间两组化疗周期数组间基线评分的均值和均值变化（变化≥10分被认为具有临床意义）被预定义为次要终点。治疗相关症状基线评分的平均值和平均值的变化，以及治疗相关副作用的评估作为探索性研究终点。

在ITT人群中两组躯体功能的基线均值较高（atezolizumab+化疗为91%；安慰剂+化疗为 90%）。角色功能基线均值：atezolizumab+化疗为89%；安慰剂+化疗89%。HRQoL基线均值：atezolizumab+化疗为79%；安慰剂+化疗76%。通过16周期治疗的评估和随访，两组患者的躯体功能、角色功能和HRQoL平均值相似和变化平均值也相似。

两组患者在新辅助治疗期间疲劳、腹泻、恶心和呕吐的症状平均值变化趋势与功能和HRQoL数据相似。在辅助治疗期间，除了疲劳以外，两组平均症状分数在第16周期治疗时是相似的。在辅助治疗阶段，与安慰剂+化疗的患者相比，atezolizumab+化疗组没有额外的副作用，在第16周期治疗期间，两组报告“有点”、“相当”或“非常”困扰的患者比例相当。

nP-AC联合atezolizumab可改善pCR，且没有给患者增加治疗负担，但在eTNBC中，提供临床获益和决策制定的PROs数据还是比较缺乏。

IMpassion031研究是探讨PD-L1抑制剂atezolizumab联合化疗在eTNBC新辅助治疗中的疗效和安全性。在今年ESMO会议上已经公布了其主要研究结果，atezolizumab+化疗显著提高了pCR，且与PD-L1的表达无关。eTNBC以治愈为目的，平衡疗效和毒性是关键，PROs作为一种新的结局分类，从患者角度为临床研究和实践提供了独特的评价指标，已经成为治疗决策的主要参考因素。本次会议报道的IMpassion031试验的PROs，显示两组的躯体功能，角色功能和HRQoL平均值以及变化平均值均相似，说明atezolizumab+化疗并没有增加患者的治疗负担。

TNBC由于存在较高的基因不稳定性和较大的突变负荷，成为了免疫治疗的优势人群。免疫检查点抑制剂在TNBC已经取得了较好的治疗结果，然而在免疫检查点抑制剂的种类、联合治疗的最佳配伍方案、生物标志物的筛选、免疫细胞阳性的定义以及适应人群的精准选择等方面依然有很多问题亟待进一步探索。随着我们对乳腺癌亚型及免疫应答认识的深入，希望未来有更多中国人自己的数据，为我国乳腺癌患者的免疫治疗提供依据。

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