编者按:2020年12月5-8日,第62届美国血液学年会(ASH)首次以线上形式召开。汇聚世界各地的血液学专家,届时将展现多项重磅研究成果。中国医学科学院血液病医院邱录贵、易树华教授团队牵头开展的TPM方案(沙利度胺+泼尼松+甲氨蝶呤)治疗大颗粒淋巴细胞白血病(LGLL)的一项临床研究入选本次ASH的口头报告。《肿瘤瞭望》邀请到该研究的主要负责人易树华教授,为我们进行解读,传递来自中国的原创性研究成果。
Thalidomide Plus Prednisone and Methotrexate for Symptomatic Large Granular Lymphocyte Leukemia: A Prospective, Single-Center, Pilot Study
(一项单中心、前瞻性、试点研究:TPM(沙利度胺+泼尼松+甲氨蝶呤)方案治疗大颗粒淋巴细胞白血病(LGLL)的疗效评估,摘要号:#128)
报告专题:642. 慢性淋巴细胞白血病:治疗,包括移植
汇报时间:周六,2020年12月5日,10:45-11:00(太平洋时间)
大颗粒淋巴细胞白血病(LGLL)是一种慢性淋巴细胞增殖性疾病,外周血和骨髓中LGL浸润、肝脾肿大及血细胞减少是主要临床特征。在2016年造血与淋巴肿瘤分类中,LGLL被归为3类:T-大颗粒淋巴细胞白血病(T-LGLL)、慢性NK细胞增多症(CLPD-NK)和侵袭性NK细胞白血病(ANKL)。目前,免疫抑制剂为一线治疗方案,但收效不佳,且缺乏前瞻性临床研究。本研究旨在探索基于沙利度胺免疫调节为基础的TPM方案(沙利度胺+泼尼松+甲氨蝶呤)治疗LGLL的临床有效性,并分析其作用特点。
该项研究主要纳入对象为T-LGLL及CLPD-NK患者,病程惰性。该研究为临床注册性研究(NCT04453345),为研究者发起的Ⅱ期临床试验。受试者为初治的LGLL患者。TPM方案组成为:沙利度胺50-100mg/每晚+泼尼松0.5-1.0mg/kg/隔日+甲氨蝶呤10mg/m2/每周。初治4月评估疗效,TPM方案可持续应用12月再评估。若有效(CR+PR),泼尼松逐渐减量,甲氨蝶呤最长使用一年,沙利度胺可继续维持治疗一年。研究终点为完全缓解率(CR)。
从2013年8月~2020年1月,该研究共入组28例患者。中位随访时间为26个月(7-96)。其中,25例患者(89%)达到血液学及症状上的缓解(CR+PR)。其中,21例(75%)达到完全缓解(CR),4例患者出现部分缓解(PR),中位最佳临床反应时间是6个月。TPM组的中位PFS未达到,3年无进展生存(PFS)率是90%,3年总生存(OS)率是92%。TPM治疗组的疗效更为显著,无论是总体缓解(OR)率(TPM 89% vs CsA 49%,P=0.000)还是完全缓解(CR)率(TPM 75% vs CsA 20%,P=0.000)。不良反应事件少见,总体可控。2例患者发生1级恶心,1例发生3级恶心。2例患者发生1级便秘,1例患者发生1级周围神经炎。
TPM方案治疗LGLL的疗效优于既往报道,不良反应事件少见,疗效显著且安全性可控。我们正启动多中心Ⅲ期临床研究,以进一步证实该方案的卓越成效。
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易树华教授点评
LGLL是一种罕见病,临床医师对其认知仍然十分匮乏。该病常以血细胞减少症为就诊原因,可伴有肝脾肿大,可检测出大颗粒淋巴细胞(LGL),通常伴有TCR的单克隆扩增。目前,免疫抑制剂仍是LGLL的一线治疗手段,但尚未确立统一的治疗方案。LGLL的中位生存期为9-10年,血细胞减少及感染等,严重影响了患者的生存质量。本研究率先采用沙利度胺为基础的免疫调节方案治疗LGLL,取得了突破性的成绩。
沙利度胺(Thal)是一种免疫调节剂,可减低体内肿瘤坏死因子-α(TNF-α)浓度,能够抑制肿瘤细胞增殖,促进细胞凋亡;并且,沙利度胺可下调真核细胞翻译起始因子eIF4E 的表达水平,导致其下游的炎性分子的转录水平降低从而产生抗炎效应。泼尼松(Pred)为广泛使用的肾上腺皮质激素药物,具有突出的抗炎作用,能够抑制淋巴细胞增殖。而甲氨蝶(MTX)具有抗炎和免疫抑制双重功效,主要通过抑制二氢叶酸还原酶而阻碍肿瘤细胞DNA的合成,进而抑制肿瘤生长,且是JAK/STAT信号通路的抑制剂。本研究率先联合使用TPM方案治疗LGLL,在临床水平证实了其显著疗效。接下来,我们将开展多中心联合研究,进一步证实其效果。同时,基于TPM方案的作用机制,也正在积极探索中。在未来我们期待,通过多中心协作,共同为这一临床罕见病谱写新的治疗篇章。
主任医师,教授,博士生导师
中国医学科学院血液病医院 淋巴瘤诊疗中心主任
天津市脐血带血造血细胞库主任
国际骨髓瘤工作组专家委员会成员
中国抗癌协会血液肿瘤专业委会主任委员
中国骨髓瘤研究联盟创始人、主席
中国临床肿瘤学会淋巴瘤研究联盟副主席
在国内外重要专业杂志上发表论著350余篇,综述100余篇,其中在包括NEJM、Lancet Oncology、JCI、Blood、Leukemia、Clinical Cancer Research、Haematologica等杂志发表论文90余篇,致力多发性骨髓瘤诊疗与研究体系的建立、应用与推广,提出同时靶向骨髓瘤细胞与骨髓微环境的MM治疗策略
中国医学科学院血液病医院(血液学研究所)
副主任医师 硕士研究生导师
中国抗癌协会血液肿瘤专业委员会青年委员、秘书长
中国免疫学会血液免疫分会委员
天津市抗癌协会淋巴瘤专业委员会委员
天津市抗衰老协会第一届委员
以第一作者/通讯作者发表SCI20余篇,综述10余篇。作为执笔专家参与制定《中国B细胞慢性淋巴增殖性疾病诊断专家共识(2014和2018年版)》,《套细胞淋巴瘤诊断与治疗中国专家共识(2016年版) 》及《淋巴浆细胞淋巴瘤/华氏巨球蛋白血症诊断与治疗专家共识(2016年版) 》。副主编论著1部,参编论著3部。
主持国家自然科学基金2项、天津市自然科学基金、协和青年教师基金及多种横向基金。作为骨干参与国家科技支撑计划、国家自然科学基金、创新工程等5项。
参考文献:Shuhua Yi#, Jun Du#, Ying Yu, Yang Jiao, Yi Wang, Huijun Wang, Tingyu Wang, Rui Lv, Wei Liu, Wenjie Xiong, Huimin Liu, Wenyang Huang, Dehui Zou, Gang An, Yaozhong Zhao, Jianxiang Wang, Lugui Qiu; Thalidomide Plus Prednisone and Methotrexate for Symptomatic Large Granular Lymphocyte Leukemia: A Prospective, Single-Center, Pilot Study. Blood 2020; 136 (Supplement 1): 23–24. doi: https://doi.org/10.1182/blood-2020-139481