编者按:2020年美国临床肿瘤学会(ASCO)年会将以线上会议的模式召开。日前,本届大会部分摘要公布,晚期乳腺癌内分泌治疗领域进展不断,为进一步改善HR+乳腺癌患者的生存,降低疾病进展风险带来了全新的治疗选择。本期瞭望FM我们特邀大连医科大学附属第二医院李曼教授为我们介绍ASCO大会上两项HR+HER2-的口头报告,供读者学习。
【abstract 1007】PARSIFAL:CDK4/6抑制剂联合氟维司群与联合来曲唑在内分泌敏感ER+HER2-转移性乳腺癌中“平分秋色”
CDK4/6抑制剂联合内分泌治疗目前成为ER+/HER2-晚期乳腺癌内分泌的优选推荐。PALOMA-2、MONARCH-3、MONALEESA-2三项大型临床研究结果一致显示CDK4/6抑制剂联合AI能够明显延长整体人群的PFS,以上研究入组人群中内分泌敏感比例分别为77.7%、98%、100%,因而奠定了CDK4/6抑制剂联合AI类药物在ER+/HER2-晚期乳腺癌内分泌敏感人群中的一线治疗地位。无独有偶,MONALEESA-3研究在整体人群中PFS和OS获益的基础上,对于内分泌敏感的一线治疗亚组,Ribociclib联合氟维司群能够使PFS时间由19.2个月提高到33.6个月(HR值为0.546 [95%CI,0.415-0.718]),差别具有显著统计学意义,由此告诉我们对于内分泌敏感的ER+HER2-晚期乳腺癌,CDK4/6抑制剂联合氟维司群同样是一种可选策略。我们不禁要问,到底谁才是ER+HER2-晚期乳腺癌内分泌敏感人群的治疗金标准?即将在2020年ASCO会议上公布的PARSIFAL研究让我们的困惑“解疑释结”。
研究简介
PARSIFAL研究是一项随机、多中心、开放性Ⅱ期临床试验,旨在评价哌柏西利联合氟维司群或来曲唑在内分泌敏感的ER+HER2-晚期乳腺癌患者中的疗效和安全性。本试验共纳入486例未曾接受过晚期治疗且内分泌敏感ER+HER2-晚期乳腺癌患者(定义为完成辅助内分泌治疗结束后>12个月复发,或“de novo”即初诊Ⅳ期且未经任何内分泌治疗),随机1:1接受哌柏西利(口服125 mg/d/3周,休息1周)联合氟维司群 500 mg/d(I.M Days 0,14,28天,然后每28天)或哌柏西利联合来曲唑(口服2.5 mg/d)。截止2020年3月9日,中位随访32个月,共发生256个PFS事件,哌柏西利联合氟维司群组中位PFS为27.9月(95%CI,24.2-33.1个月),哌柏西利联合来曲唑中位PFS为32.8月(95%CI,25.8-35.9个月)(HR:1.1;95% CI,0.9-1.5;P=0.321)。4年OS率分别为67.6%和67.5%(HR:1;95%CI,0.7-1.5;P=0.986),两组ORR/CBR没有统计学差异。
根据预先分层分析,在有无内脏受累亚组中没有看到两组之间存在统计学差异(HR:1.3和HR:0.97,P=0.275);在“de novo”或复发转移性疾病两组中患者同样未观察到统计学差异(HR:1.1和HR:1.1,P=0.979)。从安全性来看,两组≥3级不良事件相似,以中性粒细胞减少症和白细胞减少症最常见,两组均没有与治疗相关的死亡报道。
专家点评 李曼教授
PARSIFAL研究提示我们,对于内分泌敏感ER+HER2-晚期乳腺癌,哌柏西利联合氟维司群PFS并不劣于哌柏西利联合来曲唑,且两组4年OS率相当,因此氟维司群与AI类药物在CDK4/6抑制剂的一线搭档之争不分伯仲,让我们对CDK4/6抑制剂的一线选择更加游刃有余,体味“万紫千红总是春”的幸福选择!
【1006】BYLieve:Alpelisib联合氟维司群为既往CDK4/6抑制剂+AI经治进展的PIK3CA突变HR+HER2-晚期乳腺癌患者“锦上添花”
PI3K抑制剂是继CDK4/6抑制剂、mTOR抑制剂上市后的第三大作用于HR+HER2-晚期乳腺癌的靶向治疗药物, 开启了HR+HER2-携带PIK3CA突变晚期乳腺癌治疗的先河。既往SOLAR-1研究结果显示应用PI3K抑制剂Alpelisib(ALP)联合氟维司群(FUL)较单用氟维司群显著延长PIK3CA突变的HR+HER2-晚期乳腺癌患者中位PFS(11个月 vs 5.7个月,HR=0.65,P<0.001),证实新一代PI3K抑制剂联合氟维司群用于HR+HER2-晚期乳腺癌“大有可为”的治疗前景。那么对于接受过CDK4/6抑制剂治疗后进展的HR+HER2-PIK3CA突变晚期乳腺癌患者,能否从PI3K抑制剂联合治疗中获益呢?目前尚未有临床数据和前瞻性研究为其提供治疗决策依据。
研究简介
BYLieve研究是第一个评估PI3K抑制剂联合内分泌药物(氟维司群或来曲唑)治疗既往CDK4/6抑制剂经治进展的合并PIK3CA突变的HR+HER2-晚期乳腺癌的开放标签、非对照Ⅱ临床试验。所有入组患者分为4个队列,分别为既往接受过CDK4/6抑制剂+AI、CDK4/6抑制剂+氟维司群、系统化疗及内分泌治疗出现疾病进展的人群,全部患者的肿瘤组织均存在PIK3CA突变,既往接受CDK4/6抑制剂+AI及CDK4/6抑制剂+氟维司群队列已完成入组,接受化疗及内分泌治疗队列正在入组中。在此,我们报道既往接受CDK4/6抑制剂+AI组的队列研究情况。
本研究入组127例既往接受CDK4/6抑制剂+AI治疗的患者,其中121例确认携带PIK3CA突变,接受ALP 300mg/d + FUL 500mg/d(Days 0,14,28天,然后每28天)。主要终点是6个月时存活且无疾病进展的患者比例。中位随访11.7个月,治疗组6个月时无疾病进展的患者比例为50.4%(95%CI,41.2%-59.6%),可测量疾病患者的总缓解率(ORR)为13.7%(95% CI:5.7-26.3)。常见的不良反应为腹泻(60%)、高血糖(58%)、恶心(46%)、疲劳(29%)、食欲下降(28%)和皮疹(28%)。≥3级不良事件包括高血糖(28%)、皮疹(9%)和斑丘疹(9%)。导致停药的最常见AE是皮疹(5分,3.9%),但不良事件发生率低。随着随访持续进行,我们看到ALP+FUL对CDK4/6抑制剂治疗后合并PIK3CA突变的HR+HER2-晚期乳腺癌患者具有较好的临床疗效和可控的毒副反应。
专家点评 李曼教授
该研究为临床实践中CDK4/6抑制剂联合内分泌治疗进展后合并PIK3CA突变HR+HER2-晚期乳腺癌靶向治疗再添浓墨重彩的一笔,让更多的PIK3CA突变晚期乳腺癌患者期待“拨云睹日”的未来。
专家简介
李曼教授
医学博士,教授,博士研究生导师
大连医科大学附属二院乳腺肿瘤内科主任
辽宁省百千万人才百人层次
中国肿瘤临床学会理事
中国抗癌协会乳腺癌专业委员会委员
中国临床肿瘤学会乳腺癌专家委员会委员
辽宁省医学会肿瘤分会副主任委员
辽宁省抗癌协会癌症与姑息康复医学会候任主委
中国医药教育协会乳腺疾病专业委员会沈阳学组副主任委员
中国研究型医院学会精准医学与MDT专业委员会乳腺学组副组长