编者按：传统的免疫疗法，如检查点抑制剂，可松开免疫系统的“刹车”，使其能够攻击肿瘤，但也可能导致对人体其他部位的攻击。目前，美国霍普市医学肿瘤学家Daneng Li教授团队正在进行一项概念验证临床试验，以评估一种新的T细胞疗法在治疗晚期肝细胞癌（HCC）中的应用，这项研究的方法设计免疫细胞直接攻击HCC中表达的一种蛋白质，从而达到对晚期HCC患者个体化治疗的目的。
该研究为1/2期临床试验，通过改变患者免疫T细胞的基因结构，从而靶向在HCC中高度表达的蛋白质/抗原——甲胎蛋白（AFP）-肽/HLA-A2复合物。Daneng Li教授对这项疗法以及目前的试验进行介绍。
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问：这种疗法如何起作用？
Li教授：HCC患者常有AFP过表达。这种蛋白可能是HCC治疗的一个有吸引力的靶点。ET140202 ARTEMIS（Eureka Therapeutics）是一种针对晚期HCC的工程化T细胞疗法，其通过基因改造自体T细胞来靶向AFP肽和主要组织相容性复合物。
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问：T细胞疗法对于实体瘤有何作用？
Li教授：T细胞疗法治疗实体瘤尚处于发展和临床试验的早期阶段。这些疗法在血液系统恶性肿瘤中取得了巨大成功，我们希望将其转化并成功治疗实体瘤。
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问：这种治疗方法在过去遇到了哪些挑战？
Li教授：过去，我们对基于T细胞疗法的关注是其毒性，如接受这种类型治疗的血液恶性肿瘤患者可出现细胞因子释放综合征。然而，随着以T细胞为基础的新疗法的建立和设计治疗实体瘤，我们已经开始在减少这些副作用方面取得进展。
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问：接受这种疗法的患者有何特征？
Li教授：在目前的HCC试验中，患者必须患有晚期疾病，即这些疾病被归类为转移性或局部晚期，并且不能手术切除。晚期HCC患者必须至少接受一种全身治疗方案，且不能耐受。此外，患者必须有较高的血清AFP水平——这些患者的肿瘤产生这种类型的蛋白质——因为治疗的目标是AFP。
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问：您的团队是如何开展这项试验的？
Li教授：一旦HCC患者被确定为符合入选标准，即可以采用这种疗法治疗HCC，我们就收集这例患者的T细胞并对其加以修饰，以靶向患者肿瘤上的AFP-肽/HLA-A2复合物。患者接受预处理化疗方案后，输注改良的T细胞，随后研究人员对患者进行评估和密切监测，以评估T细胞治疗的安全性和有效性。
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问：您目前对这项研究有何预期？
Li教授：晚期肝癌预后差，治疗方案有限。我们希望这种T细胞疗法可以作为一种靶向性方法来治疗AFP过度表达的肿瘤患者，并希望其将为这一患者群体带来一种新的治疗选择。
目前，这项研究尚处于非常早期的阶段，因此要取得结果还需要一段时间。然而，我们非常兴奋的是，这种新的疗法正在为HCC患者提供一种更加个性化的治疗方法。我们希望，未来，这种疗法为诊断为这种极具挑战性的恶性肿瘤的患者提供另一个重要的治疗方案。 记者：孙将杰
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