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帕妥珠单抗联合曲妥珠单抗治疗的最佳生物标志物

作者:肿瘤瞭望   日期:2014/10/28 17:48:16  浏览量:23992

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抗-HER-2抗体帕妥珠单抗联合曲妥珠单抗治疗应答的最佳预测因子是什么?应该还是HER-2吧?这个不是推测,10月20日在线发表在《临床肿瘤学杂志》的一项研究证实了这个结论。

  抗-HER-2抗体帕妥珠单抗联合曲妥珠单抗治疗应答的最佳预测因子是什么?应该还是HER-2吧?这个不是推测,10月20日在线发表在《临床肿瘤学杂志》的一项研究证实了这个结论。

  研究对象来自CLEOPATRA Ⅲ期试验,这个研究比较了帕妥珠单抗+曲妥珠单抗+多西他赛方案与安慰剂+曲妥珠单抗+多西他赛方案在HER-2阳性转移性乳腺癌一线治疗中的疗效和安全性,探索两种抗-HER-2药物联合治疗的前景。

  研究者采集了试验中808例受试者的血清和肿瘤样本,对抗HER-2治疗通路的多种相关生物标志物,包括HER-2、HER-3、HER-2胞外域、表皮生长因子(EGF)、EGF受体、双调蛋白、PIK3CA亚基、转化生长因子α、胰岛素样生长因子1受体、磷酸化Akt和PTEN等进行了检测,试图寻找最适合的预测应答标志物。

  研究显示,不管受试者的生物表达谱如何,在曲妥珠单抗和多西他赛基础上加用帕妥珠单抗能够延长患者的无进展生存期。

  文章的作者之一,美国斯隆凯瑟琳纪念癌症中心José Baselga博士指出,和试验前的预计一样,HER-2高表达(蛋白水平和mRNA水平)的患者的治疗预后显著优于低表达患者。文章中这样写道:

  “这项全面的前瞻性分析显示,对于HER-2阳性转移性乳腺癌,HER-2是唯一适合用来挑选能从曲妥珠单抗联合帕妥珠单抗治疗中获益的患者的生物标志物。”

  不过,PIK3CA的表达水平及突变也与治疗预后有关,高表达野生型PIK3CA的患者的预后显著优于低表达野生型PIK3CA的患者和突变型PIK3CA的患者,而无论是否联合使用抗HER-2治疗,野生型PIK3CA患者的无进展生存期都长于突变型患者(8种突变中任意一种),在加用帕妥珠单抗组分别为21.8个月和12.5个月,在加用安慰剂治疗组分别为13.8个月和8.6个月。多因素分析也证实,PIK3CA状态是无进展生存的显著独立预测因素,对生存的HR为1.48。

  研究者表示:

  “我们发现,PIK3CA突变是一个重要的阴性预测因素,尽管携带这类突变的患者能从联合两种抗HER-2药物和多西他赛中得到一定获益,但仍有很大的需求空间。因此未来应开展联合HER-2靶向治疗和PIK-3抑制剂的临床试验。”

版面编辑:张楠  责任编辑:吉晓蓉

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帕妥珠单抗曲妥珠单抗生物标志物

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