H. Jack West， MD， thoracic oncologist， Swedish Cancer Institute at Swedish Medical Center

 

瑞典医学中心、瑞典癌症研究所Jack West

 

 

这项开放标签的研究（NCT02075840）将初治  ALK阳性NSCLC患者以1：1比例随机分入alectinib或克唑替尼组，主要终点是无进展生存（PFS），Genentech（Roche）是第二代ALK抑制剂alectinib的开发者，于2017年4月宣布该研究已达到其主要终点。

 

“日本J-ALEX研究显示，alectinib相比克唑替尼的颅外和颅内功效有非常明显优势，alectinib耐受性更好（alectinib用量比目前广泛使用的剂量低），如果ALEX研究能获得J-ALEX试验中alectinib的显著获益，那么ALEX试验结果将改变目前ALK阳性晚期非小细胞肺癌NSCLC一线治疗用药格局。”

 

Abstract 8500：吉非替尼（G）对比长春瑞滨+顺铂（VP）辅助治疗II~IIIA期（N1-N2）EGFR敏感突变型非小细胞肺癌(ADJUVANT研究)：一项随机、III期临床试验(CTONG 1104)

 

对于有机会接受根治性手术的Ⅱ~ⅢA非小细胞肺癌（NSCLC）患者，含铂化疗是术后标准辅助治疗方案之一。进入靶向治疗时代，能否将EGFR-TKI应用于NSCLC术后辅助治疗？非选择人群的BR19和RADIANT试验都给出了阴性的答案。由广东省人民医院吴一龙教授牵头，国内多家中心联合开展的ADJUVANT研究是首个在病理分期Ⅱ~ⅢA（N1~N2）且EGFR突变阳性的NSCLC中，头对头比较吉非替尼和长春瑞滨+顺铂（VP）辅助治疗的随机对照临床试验。研究发现，吉非替尼与标准化疗相比显著延长无病生存期（DFS）。但是吉非替尼2年治疗相比化疗12周治疗，费用问题值得考虑。

 

“CTONG 1104的这项研究结果可能被当作支持EGFR-TKI成为辅助治疗手段的证据，但是许多人可能倾向于序贯辅助化疗（作为一种经典治疗方案已显示出生存获益），后续EGFR-TKI治疗。同时，这项试验将提出了一个关键的问题，即决定是否在采用新的治疗方法时，是否需要先看到总生存（OS）有显著改善，特别是这种新治疗方案需要持续数年，其副作用和治疗成本也甚为可观。部分癌症患者若不用这些新方案说不定早就被治愈了。”

 

 

晚期小细胞肺癌在接受一线铂类为基础的化疗后预后差，且后续治疗方案有限。CheckMate032是一项I/II期试验，评估Nivo±Ipi联合方案治疗包括晚期SCLC在内的多种实体肿瘤。既往已报道了Nivo±Ipi联合方案在早期治疗队列中有较好的耐受性和疗效（Antonia，LancetOncol 2016），本研究对这一队列进行长期随访，并在晚期SCLC中进行随机扩增队列研究进一步评估Nivo±Ipi联合方案的疗效。研究发现，在既往接受过治疗的SCLC中，nivo和nivo+ipi治疗显示出持久的疗效。

 

“虽然ASCO 2017仅报告了II期试验结果，但是本次报告将产生巨大的影响，因为nivolumab单药或联合ipilimumab目前作为复发SCLC的主要治疗方案被广泛采用，不单是基于NCCN指南对于该方案的推荐，也因为标准二线治疗方案拓朴替康的热度不足。相比其他只在临床试验中可用的有希望的疗法，免疫疗法更容易获得。这项研究结果非常有意义，尽管与标准方案相比免疫治疗缺乏系统评估。”

 

 

在此前的分析中，OAK研究证实，在二、三线NSCLC治疗中，Atezo单药较多西他赛能够显著延长OS（HR=0.73；95% CI:0.62-0.87），而两组PFS相当（HR=0.95；95% CI:0.82-1.10）。OAK试验的亚组分析结果显示，在疾病进展（PD）之后继续接受PD-L1抑制剂治疗有临床获益。

 

“根据David R. Gandara及其同事的报道，51%（n=168）患者在进展后继续接受Atezo治疗，其中7%（12/168）的患者观察到靶病灶的疗效（以PD作为新基线，肿瘤缩小≥30%）；49%患者靶病灶评价稳定。进展后继续使用Atezo治疗患者的中位OS为12.7个月。”

 

“在这项研究中，疾病进展后被推荐继续Atezo治疗的患者显然有一些选择偏倚，但它强调了区分RECIST进展和临床显著进展的重要性，特别是那些下一步治疗选择有限，目前的治疗方案耐受良好的情况。”

 

“这一点很重要，但是临床医生应避免解读过度，不能片面地认为绝大多数/所有患者在疾病进展之后都应继续使用免疫治疗，而完全不考虑疾病进展的程度或其他可选择的治疗方案。”

 

 

对于MET外显子14（METdel14）突变的NSCLC患者，已观察到其对MET抑制剂有治疗反应。在这项摘要中，研究人员报告了一项多中心研究的回顾性分析，研究纳入了METdel14突变的NSCLC患者。148名METdel14突变NSCLC患者，最常见是腺癌（77%）和肉瘤样癌（14%）。诊断时70%患者患I-III期NSCLC，30% IV期疾病。34名未接受过MET抑制剂治疗转移性NSCLC患者，中位OS为8.1个月，同时合并MET扩增患者具有生存更劣趋势（5.2 vs. 10.5个月，P=0.06）。27位至少接受1种MET抑制剂的转移性NSCLC患者，中位OS为24.6个月，MET抑制剂显著改善生存（HR=0.11）。22名克唑替尼治疗患者，中位PFS 7.36个月。研究发现接受MET抑制剂治疗的患者有OS获益。不接受MET抑制剂治疗的突变患者预后更差，特别是同时合并扩增患者。

 

“虽然目前MET不是晚期NSCLC常规检测的分子标志物，但是这类的研究可能会进一步推动临床开展更广泛的基因组检测，因为临床相关的标志物名单在持续扩增。这类研究将督促肿瘤学家继续探索MET抑制剂疗法，理想情况是开展针对MET 外显子14突变的晚期NSCLC 患者的临床试验。”