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方文峰教授点评肺癌领域TROP2 ADC研究进展丨ASCO中国之声
 编辑:肿瘤瞭望 时间:2024/6/26 14:03:49 关键字:肺癌 
在2024 ASCO年会上,中山大学肿瘤防治中心方文峰教授汇报了II期OptiTROP-Lung01试验的初步结果。研究人员观察到,芦康沙妥珠单抗+KL-A167表现出良好的疗效和安全性;进一步的研究正在进行中。本文介绍研究的主要内容和方文峰教授对相关热点问题的思考。
 
芦康沙妥珠单抗(SKB264/MK-2870)是一种TROP2 ADC药物。II期OptiTROP-Lung01研究(NCT05351788)探索了芦康沙妥珠单抗联合抗PD-L1单抗KL-A167一线治疗局部复发或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)的疗效和安全性。研究招募了没有可靶向治疗的基因变异、未接受过系统治疗的晚期NSCLC患者,以非随机方式给予芦康沙妥珠单抗(5mg/kg Q3W)+KL-A167(1200mg Q3W)(队列1A)或芦康沙妥珠单抗(5mg/kg Q2W)+KL-A167(900mg Q2W)(队列1B)治疗,直至病情进展或出现不可接受的毒性。研究人员每6周进行一次基于RECIST1.1标准的肿瘤评估。
 
OptiTROP-Lung01试验设计
 
截至2024年1月2日,队列1A和1B分别招募了40名和63名患者;中位年龄均为63岁;分别有97.5%和85.7%的患者ECOG PS评分为1。PD-L1表达<1%、1%–49%和≥50%的患者在队列1A分别为30.0%、32.5%和37.5%,在队列1B分别为33.3%、30.2%和36.5%。
 
在队列1A和1B中,≥3级治疗相关事件(TRAE)发生率分别为42.5%和54%。因TRAEs导致任何一种药物停用的比例分别为2.5%和3.2%。
 
在队列1A和1B中,最常见的≥3级治疗相关事件(TRAE)是中性粒细胞计数降低、白细胞降低、贫血、皮疹及药疹。队列1B有1例患者发生间质性肺疾病(ILD),2级,没有报告≥3级肺炎/ILD。
 
队列1A和队列1B的中位随访时间为14.0个月和6.9个月。队列1A的客观缓解率(ORR)为48.6%(18/37,2例待确认),疾病控制率(DCR)为94.6%。
 
队列1B的ORR为77.6%(45/58,5例待确认),DCR为100%。PD-L1表达<1%、1%~49%和≥50%的患者ORR分别为63.2%、81.3%及87.0%。在队列1B中,非鳞癌和鳞癌患者的ORR分别为72.7%和84%。
 
队列1A的中位无进展生存(PFS)为15.4个月(95%CI:6.7-NE),6个月PFS率为69.2%。队列1B的中位PFS未达到,6个月PFS率为84.6%。
 
抗肿瘤活性
 
研究得出结论,芦康沙妥珠单抗与KL-A167联合使用在未经治疗的晚期NSCLC中显示出良好的疗效和可控的安全性,未来将针对Q2W剂量方案开展进一步研究。正在进行的III期研究(NCT06170788)将评估芦康沙妥珠单抗Q2W方案+帕博利珠单抗一线治疗PD-L1 TPS≥50%的转移性NSCLC。
 
01
2024 ASCO报告了哪些ADC治疗肺癌的重要研究?

方文峰教授:2024 ASCO在转移性NSCLC口头报告专场第一个环节是3项TROP2 ADC药物的报告。第一项报告是戈沙妥珠单抗(SG)vs多西他赛用于既往接受过含铂化疗和PD-(L)1抑制剂治疗的转移性NSCLC患者的III期EVOKE-01研究结果(摘要号LBA8500)。这项晚期NSCLC二线治疗研究得出阴性结果,没有达到主要终点总生存(OS)。
 
第二项研究是多中心、单臂的II期试验ICARUS-LUNG01(摘要号8501),旨在评估Dato-DXd(6 mg/kg IV Q3W)用于既往至少接受过一次治疗的局部晚期或转移性NSCLC患者。在亚组人群中,相较于鳞癌亚组,非鳞癌NSCLC更为获益。这项试验还针对治疗反应相关的生物标志物进行转化研究,发现TROP2中-高表达患者更能从Dato-DXd中获益;无驱动基因突变与Dato-DXd的药物反应性之间有显著关联;DNA复制、DNA错配修复、DNA损伤及免疫相关通路的激活可能与Dato-DXd耐药相关。总的来说。这项研究的新颖之处更多是探索了TROP2 ADC药物治疗反应性相关的生物标志物。
 
第三项研究是我们团队汇报OptiTROP-Lung01初步结果(摘要号8502),ADC药物与抗PD-L1抗体(去铂两药方案)联合用于晚期NSCLC一线治疗,实现了非常令人鼓舞的抗肿瘤活性,以及非常值得期待的中位PFS数据。

02
ADC与免疫治疗联合应用时,如何最大限度降低不良反应?

方文峰教授:ADC药物本质是一种靶向化疗,是2.0时代的化疗,其毒性相当大。所以,在OptiTROP-Lung01研究方案的设计和临床推进的过程中,我们也在考虑如何兼顾疗效和安全性。OptiTROP-Lung01研究采用两药方案,没有加入铂类化疗(顺铂或卡铂)。因为前期的探索发现,加用顺铂或卡铂后,血液学毒性显著增加。我们基于临床观察和临床研究数据,认为对于ADC与PD-(L)1抑制剂的联合方案,铂类药物可能并不是必须的。2024 ASCO这项分析数据也显示两药方案的疗效已经非常令人鼓舞,把铂去掉后获得比较可控的安全性。总之,在ADC药物的临床研究过程中,我们一定要重视疗效和安全性的平衡。
 
参考文献:Fang W,Wang Q,Cheng Y,et al.(2024).“Sacituzumab tirumotecan(SKB264/MK-2870)in combination with KL-A167(anti-PD-L1)as first-line treatment for patients with advanced NSCLC from the phase II OptiTROP-Lung01 study.”Presented at ASCO 2024.J Clin Oncol 42,2024(suppl 16;abstr 8502),10.1200/JCO.2024.42.16_suppl.8502.
 
方文峰教授
主任医师,肺癌主诊教授,博士研究生导师
中山大学肿瘤防治中心
曾赴美国加州大学洛杉矶分校(UCLA)、美国伊利诺伊大学芝加哥分校进修学习
“中组部万人计划青年拔尖人才”
“广东省特支计划百千万工程青年拔尖人才”
“广东省杰出青年医学人才”
“广州市珠江科技新星”
CSCO非小细胞肺癌专业委员会委员
CSCO鼻咽癌专业委员会委员
中国抗癌协会肺癌专业委员会委员
广东省抗癌协会鼻咽癌专业青年委员会副主任委员
广东省医学会精准医学与分子诊断专业委员会副主任委员
广东省临床医学会真实世界临床研究专业委员会副主任委员

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