在2024 ASCO年会上，中山大学肿瘤防治中心方文峰教授汇报了II期OptiTROP-Lung01试验的初步结果。研究人员观察到，芦康沙妥珠单抗+KL-A167表现出良好的疗效和安全性；进一步的研究正在进行中。本文介绍研究的主要内容和方文峰教授对相关热点问题的思考。

 

芦康沙妥珠单抗（SKB264/MK-2870）是一种TROP2 ADC药物。II期OptiTROP-Lung01研究（NCT05351788）探索了芦康沙妥珠单抗联合抗PD-L1单抗KL-A167一线治疗局部复发或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）的疗效和安全性。研究招募了没有可靶向治疗的基因变异、未接受过系统治疗的晚期NSCLC患者，以非随机方式给予芦康沙妥珠单抗（5mg/kg Q3W）+KL-A167（1200mg Q3W）（队列1A）或芦康沙妥珠单抗（5mg/kg Q2W）+KL-A167（900mg Q2W）（队列1B）治疗，直至病情进展或出现不可接受的毒性。研究人员每6周进行一次基于RECIST1.1标准的肿瘤评估。

 

OptiTROP-Lung01试验设计

 

截至2024年1月2日，队列1A和1B分别招募了40名和63名患者；中位年龄均为63岁；分别有97.5%和85.7%的患者ECOG PS评分为1。PD-L1表达<1%、1%–49%和≥50%的患者在队列1A分别为30.0%、32.5%和37.5%，在队列1B分别为33.3%、30.2%和36.5%。

 

在队列1A和1B中，≥3级治疗相关事件（TRAE）发生率分别为42.5%和54%。因TRAEs导致任何一种药物停用的比例分别为2.5%和3.2%。

 

在队列1A和1B中，最常见的≥3级治疗相关事件（TRAE）是中性粒细胞计数降低、白细胞降低、贫血、皮疹及药疹。队列1B有1例患者发生间质性肺疾病（ILD），2级，没有报告≥3级肺炎/ILD。

 

队列1A和队列1B的中位随访时间为14.0个月和6.9个月。队列1A的客观缓解率（ORR）为48.6%（18/37，2例待确认），疾病控制率（DCR）为94.6%。

 

队列1B的ORR为77.6%（45/58，5例待确认），DCR为100%。PD-L1表达＜1%、1%~49%和≥50%的患者ORR分别为63.2%、81.3%及87.0%。在队列1B中，非鳞癌和鳞癌患者的ORR分别为72.7%和84%。

 

队列1A的中位无进展生存（PFS）为15.4个月（95%CI:6.7-NE），6个月PFS率为69.2%。队列1B的中位PFS未达到，6个月PFS率为84.6%。

 

抗肿瘤活性

 

研究得出结论，芦康沙妥珠单抗与KL-A167联合使用在未经治疗的晚期NSCLC中显示出良好的疗效和可控的安全性，未来将针对Q2W剂量方案开展进一步研究。正在进行的III期研究（NCT06170788）将评估芦康沙妥珠单抗Q2W方案+帕博利珠单抗一线治疗PD-L1 TPS≥50%的转移性NSCLC。

 

方文峰教授：2024 ASCO在转移性NSCLC口头报告专场第一个环节是3项TROP2 ADC药物的报告。第一项报告是戈沙妥珠单抗（SG）vs多西他赛用于既往接受过含铂化疗和PD-(L)1抑制剂治疗的转移性NSCLC患者的III期EVOKE-01研究结果（摘要号LBA8500）。这项晚期NSCLC二线治疗研究得出阴性结果，没有达到主要终点总生存（OS）。

 

第二项研究是多中心、单臂的II期试验ICARUS-LUNG01（摘要号8501），旨在评估Dato-DXd（6 mg/kg IV Q3W）用于既往至少接受过一次治疗的局部晚期或转移性NSCLC患者。在亚组人群中，相较于鳞癌亚组，非鳞癌NSCLC更为获益。这项试验还针对治疗反应相关的生物标志物进行转化研究，发现TROP2中-高表达患者更能从Dato-DXd中获益；无驱动基因突变与Dato-DXd的药物反应性之间有显著关联；DNA复制、DNA错配修复、DNA损伤及免疫相关通路的激活可能与Dato-DXd耐药相关。总的来说。这项研究的新颖之处更多是探索了TROP2 ADC药物治疗反应性相关的生物标志物。

 

第三项研究是我们团队汇报OptiTROP-Lung01初步结果（摘要号8502），ADC药物与抗PD-L1抗体（去铂两药方案）联合用于晚期NSCLC一线治疗，实现了非常令人鼓舞的抗肿瘤活性，以及非常值得期待的中位PFS数据。

方文峰教授：ADC药物本质是一种靶向化疗，是2.0时代的化疗，其毒性相当大。所以，在OptiTROP-Lung01研究方案的设计和临床推进的过程中，我们也在考虑如何兼顾疗效和安全性。OptiTROP-Lung01研究采用两药方案，没有加入铂类化疗（顺铂或卡铂）。因为前期的探索发现，加用顺铂或卡铂后，血液学毒性显著增加。我们基于临床观察和临床研究数据，认为对于ADC与PD-(L)1抑制剂的联合方案，铂类药物可能并不是必须的。2024 ASCO这项分析数据也显示两药方案的疗效已经非常令人鼓舞，把铂去掉后获得比较可控的安全性。总之，在ADC药物的临床研究过程中，我们一定要重视疗效和安全性的平衡。

 

参考文献：Fang W，Wang Q，Cheng Y，et al.（2024）.“Sacituzumab tirumotecan（SKB264/MK-2870）in combination with KL-A167（anti-PD-L1）as first-line treatment for patients with advanced NSCLC from the phase II OptiTROP-Lung01 study.”Presented at ASCO 2024.J Clin Oncol 42，2024（suppl 16;abstr 8502），10.1200/JCO.2024.42.16_suppl.8502.