编者按：第60届美国临床肿瘤学会（ASCO）年会于2024年5月31日至6月4日在美国芝加哥盛大召开。作为全球顶级盛会，ASCO汇聚了来自全世界各地的肿瘤领域的专家，共同探讨肿瘤界的前沿进展与未来趋势。在本届ASCO大会上，中山大学肿瘤防治中心董培教授研究主导的多项研究入选，在国际盛会上再度发声，这不仅代表了我国泌尿肿瘤领域的新进展，也为全球泌尿肿瘤领域的发展贡献力量。《肿瘤瞭望》现特将研究汇总如下，以飨读者。
01
摘要号：e16514
Real-world outcomes among patients with advanced/metastatic renal cell carcinoma(mRCC)treated with tyrosine kinase inhibitors(TKls)monotherapy or TKI-IO combination therapy
晚期/转移性肾细胞癌患者（mRCC）单用酪氨酸激酶抑制剂（TKl）或TKI-IO治疗联合疗法的真实世界研究结果
第一作者：董培
背景：
酪氨酸激酶抑制剂（TKI）单药或者联合免疫治疗（TKI-IO）在国内外已经是晚期肾癌的标准一线治疗。
方法：
本研究回顾性分析了自2015年1月1日至2022年11月30日在中山大学肿瘤防治中心入组随访的325例患者的真实世界使用TKI（队列1）或者TKI+IO（队列2）患者的生存数据。中位随访时间为26.1个月（范围：0～87.6）。真实世界的一线无进展生存期（1L-rwPFS）、真实世界的二线无进展期（2L-rwPFS）和PFS2（1L-rwPFS+2L-rwPFS）定义为，平均从一线治疗到二线进展的无进展生存期。
结果：
共纳入325例患者，中位年龄为55岁（16～83岁），男性75%（244例），女性25%（81岁）。在队列1中，264例患者接受了1L TKI，队列2中，61例患者接受了1L TKI-IO治疗。队列1的中位1L-rwPFS为7.7个月，队列2为17.2个月（HR 0.43，95%CI：0.32～0.56，P＜0.00001），其中所有患者，最常用的TKI单药治疗是舒尼替尼，对于TKI-IO，组合最多的是阿昔替尼+替雷利珠单抗注射液。TKI-IO的中位PFS2更长（32.6 vs.24.8个月）（HR 0.42，95%CI：0.27～0.66]，P＜0.00001）。在队列1中，37例患者进展后选择2线TKI单药治疗，而211例患者接受TKI-IO，2L TKI-IO的2L-rwPFS更长（14.2 vs.7.5个月；HR 0.52，95%CI：0.33～0.83，P=0.00043），PFS2也有类似趋势（20.3 vs.27个月；HR 0.62，95%CI：0.40～0.96，P=0.0095）。在211例2L TKI-IO队列患者中，最多方案的是阿昔替尼+IO（182/211），阿昔替尼+IO和其他TKI+IO的中位2L-rwPFS分别为15.2个月和8.2个月（HR 0.41，95%CI：0.23～0.72]，P＜0.00001）。
△真实世界PFS数据
结论：
无论是在一线还是后线使用中，真实世界的数据都表明，联合治疗的效果要优于单药治疗，这为靶免联合治疗成为晚期肾癌的标准治疗又提供了更多的证据。此外，在联合治疗中，阿昔替尼是最常联用的TKI药物。
02
摘要号：4544
Anlotinib combined with sintilimab as first-line treatment in patients with advanced non-clear cell renal cell carcinoma(nccRR):Preliminary results from an exploratory prospective multicentre clinical study
安罗替尼联合信迪利单抗作为一线治疗晚期非透明细胞肾细胞癌（nccRR）患者：一项探索性前瞻性多中心临床研究的初步结果
第一作者：董培
背景：
非透明肾细胞癌（nccRCC）约占所有肾癌的25%，然而，全身治疗效果有限。我们报告了一项单臂2期研究（NCT05220267）结果以评估安罗替尼联合信迪利单抗作为晚期nccRCC患者一线治疗的有效性和安全性。
方法：
纳入≥18周岁，ECOG PS评分0～2分，病理确认是非透明细胞癌，未经过系统性治疗，且至少有一个可评估测量病灶（RESICT1.1），进行安罗替（12 mg/天，连续服用2周停药1周，21天为一个治疗周期）+信迪利单抗（20 mg IV Q3W）治疗。主要研究终点为无进展生存期（PFS），次要研究终点包括客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）、总生存期（OS）以及安全性。
结果：
2022年4月～2023年12月，纳入43例患者，并对所有患者进行疗效评估。在34例可评估的患者中，有18例患者（52.9%）获得了部分缓解（PR）。ORR为52.9%（95%CI：0.35～0.70），DCR为94.1%（95%CI：0.80～0.99）。中位PFS为15.1个月（95%CI：13.2～16.9）。最常见的为1级或2级不良事件（AE）。在20.9%（9/43）的患者中观察到3/4级AE，包括低钠血症（3例，7%）、蛋白尿（1例，2%）、贫血（1例，2%）、手足综合征（4例，9.1%）。没有发现意外的安全信号或与治疗相关的死亡。
结论：
安罗替尼联合信迪利单抗对晚期nccRCC患者显示出良好的疗效和可接受的毒性。
03
摘要号：4539
Camrelizumab plus Apatinib for Advanced Renal Cell Carcinoma Patients After First-Line Tyrosine Kinase Inhibitor Treatment Failure:A Multicenter Phase II Trial
卡瑞丽珠单抗加阿帕替尼治疗一线酪氨酸治疗激酶抑制剂治疗失败的进展期肾细胞癌：一项多中心Ⅱ期临床试验
通讯作者：董培
背景：
前期研究结果显示靶免联合在进展性肾癌中均有临床获益，且卡瑞丽珠单抗以及阿帕替尼的研究也有研究显示出肾癌中的获益，本研究评估了该联合方案在一线TKI进展后的肾癌患者中的疗效和安全性。
方法：
多中心，单臂，Ⅱ期研究，纳入≥18岁，ECOG评分0～1分，一线TKI进展后的肾细胞癌患者。给予阿帕替尼（250 mg/天，连续服用）+卡瑞丽珠单抗（20 mg IV Q3W）治疗直至疾病进展或毒性不耐受，卡瑞丽珠单抗治疗达2年之久。主要研究终点为PFS，次要研究终点包括ORR、DCR、OS、DOR以及安全性。
结果：
中位PFS为10.0个月（95%CI：6.1～14.9），中位OS为28.4个月（95%CI：19.7～NR）。DCR率达82.9%，在这些患者中，12例（34.3%）达到了PR，17例（48.6%）保持SD。ORR为34.3%（95%CI：19.1～52.2）。40%的患者在经历首次PD后仍就能从联合治疗方案中获益4个月以上的生存至下一次PD。最常见的≥3级以上的AE主要有蛋白尿（25.7%）、高血压（20.0%）、ALT增加（14.3%）、AST增加（14.3%）。
结论：
卡瑞丽珠单抗和阿帕替尼联合使用，作为进展期肾细胞癌患者的二线治疗选择，显示出了良好的抗肿瘤活性和安全性。
04
摘要号：4540
Preliminary results from a phase II clinical study of first-line drugs combined with stereotactic body radiotherapy(SBRT)in the treatment of oligoprogressive renal cell carcinoma
一线药物联合立体定向体放疗（SBRT）治疗寡进展肾细胞癌的Ⅱ期临床研究的初步结果
通讯作者：董培，何立儒
背景：
更换系统治疗是一线肾细胞癌治疗的主要但非唯一治疗选择。
方法：
这是一项单臂Ⅱ期研究（ChiCTR2000032947），纳入了寡进展性mRCC患者。关键入组标准：≤5个转移病灶（最大肿瘤直径≤6 cm）；一线全身治疗≥3个月；≤3个寡转移病灶；无肝转移或脑转移。主要研究终点为PFS，次要研究终点包括局部控制，至进行下一个全身治疗的时间（STE时间）、OS及安全性。
结果：
2020年6月～2024年1月，共纳入30例患者，27例患者接受SBRT疗效评估。在一线全身治疗下发生寡进展的中位时间为13.6个月。在中位随访23.5个月时，局控率为97.1%。6个月、12个月、18个月、24个月的PFS率和中位PFS分别为88.9%、54.2%、36.4%、22.7%和15.0个月。24个月的OS率和中位OS为78.5%和未达到。SBRT最常见的部位为骨（32.4%）、淋巴结（23.5%）和肺（23.5%）。44.4%的患者会发生3～4级治疗相关AE，最常见为血液毒性（18.5%）、高血压（18.5%）和手足综合征（7.4%）。未观察到与SBRT相关的3～4级毒性。
结论：
SBRT是一种安全有效的治疗寡进展mRCC的方法，能显著延长正在进行的一线全身治疗时间。
▌参考文献：
[1]Pei Dong，Tingxuan Huang，Yulu Peng，et al.Real-world outcomes among patients with advanced/metastatic renal cell carcinoma(mRCC)treated with tyrosine kinase inhibitors(TKls)monotherapy or TKI-IO combination therapy.ASCO 2024;Abstract e16514.
[2]Pei Dong，Wensu Wei，Lijuan Jiang，et al.Anlotinib combined with sintilimab as first-line treatment in patients with advanced non-clear cell renal cell carcinoma(nccRR):Preliminary results from an exploratory prospective multicentre clinical study.ASCO 2024;Abstract 4544.
[3]Lijuan Jiang，Xia Zheng，Wensu Wei，et al.Camrelizumab plus apatinib for advanced renal cell carcinoma patients after first-line tyrosine kinase inhibitor treatment failure:A multicenter phase II trial.ASCO 2024;Abstract 4539.
[4]Xinyue Zhang，Ruiqi Liu，Yang Liu，et al.Preliminary results from a phase II clinical study of first-line drugs combined with stereotactic body radiotherapy(SBRT)in the treatment of oligoprogressive renal cell carcinoma.ASCO 2024;Abstract 4540.