恶性胸膜间皮瘤(MPM)初诊时多为晚期，治疗选择有限。虽然最近的研究进展为MPM治疗提供了更多选择，但加拿大金斯敦皇后大学(Queen’s University)新药研究委员会主席Quincy Chu博士说，这些研究进展并没有为所有MPM患者都带来益处。

最近，纳武利尤单抗和伊匹木单抗的组合方案治疗MPM患者显示出优于化疗的总生存期（OS），风险比为0.74。然而，在非上皮样亚型MPM中观察到的治疗效果最大，30%的患者发生了≥3级治疗相关不良事件（TRAE）。

为了在MPM患者人群中研究出更多的治疗选择，III期IND227试验比较了铂类联合培美曲塞vs铂类联合培美曲塞联合帕博利珠单抗 (最长2年)方案。Quincy Chu于6月3日在2023年美国临床肿瘤学会(ASCO)年会上介绍了IND227研究的结果（摘要号LBA8505）。本试验根据组织学亚型对患者进行分层。主要终点为OS。次要终点包括耐受性、缓解率和无进展生存期(PFS)。研究人员还设置了几个探索性终点，包括PD-L1表达的预测和预后价值。

 

在未接受过治疗的胸膜间皮瘤患者中，在标准铂类-培美曲塞化疗的基础上加用帕博利珠单抗，在OS方面带来具有统计学意义和有临床意义的改善，死亡风险降低了21%（HR=0.79），中位OS分别为17.28个月和16.13个月(p=0.0324)。联合治疗组的2年（39% vs 33%）和3年OS率（25% vs 17%）更高。

 

总生存

在亚组分析中，数据显示联合用药方案在大多数亚组中效果更好，但年龄65岁以下患者的获益情况并不清晰。根据组织学亚型对OS进行的探索性分析显示，非上皮样亚型患者的OS改善更明显。然而，对于联合治疗组患者，PD-L1表达并不能预测更好的结局。

PFS的改善在帕博利珠单抗联合治疗组中也达到了统计学显著性，疾病进展和死亡风险降低了20%，p值为0.0372。

联合治疗组的总体缓解率为61%，而化疗组的缓解率为38%，这在统计学上也具有显著意义。

 

治疗缓解率

 

在安全性方面，与治疗相关的不良事件情况令人意料。胃肠道毒性是两组报告中最常见的毒性，然而，帕博利珠单抗联合治疗组有更多的患者报告了≥3级治疗相关不良事件(27%)，而化疗组≥3级TRAE发生率为16%。

鉴于这种联合治疗方案的阳性结果和耐受性，Chu博士说，对于未经治疗的胸膜间皮瘤患者，铂类、培美曲塞和帕博利珠单抗联合方案应该被考虑作为一种新的治疗组合。