在不久前落幕的第59届美国临床肿瘤学会年会（ASCO 2023）上，中山大学肿瘤防治中心赵媛媛教授在壁报讨论环节（Poster Discussion Session）报告了《SI-B001联合化疗治疗局部晚期或转移性EGFR/ALK野生型非小细胞肺癌（NSCLC）患者：一项II期、多中心、开放标签研究》（摘要#9025）。
SI-B001联合化疗治疗局部晚期或转移性EGFR/ALK野生型非小细胞肺癌（NSCLC）患者：一项II期、多中心、开放标签研究
SI-B001 plus chemotherapy in patients with locally advanced or metastatic EGFR/ALK wild-type non-small cell lung cancer: A phase II， multicenter， open-label study
SI-B001是一种EGFR×HER3双特异性抗体，可同时靶向EGFR及HER3。2023 ASCO展示的II期、多中心、开放标签研究纳入接受过PD-(L)1疗法、未接受过多西他赛的局部晚期或转移性EGFR/ALK野生型NSCLC患者，患者的ECOG PS评分0-1，根据RECIST v1.1标准有至少一个可测量病灶。该研究包括三个队列，队列A的患者接受SIB001联合含铂双药化疗，队列B和队列C分别在2线和≥3线患者中给予SI-B001联合多西他赛。研究探索了SI-B001的最佳给药方案：方案1（16+9mg/kg，qw）、方案2（14mg/kg d1d8， q3w）和方案3（21+12mg/kg，qw）。主要终点为客观缓解率（ORR）和联合用药的最佳剂量。
研究设计
至2022年11月11日，该研究共入组了55例患者，中位年龄为61岁，大多数患者是当前或曾经吸烟者（11%/69%）。队列A有1例患者，队列B纳入了45例患者，队列C有8例患者。其中队列B有23例患者接受了方案1，21例患者接受了方案2，1例患者接受了方案3。
患者基线特征
疗效数据
在队列B的23例接受方案1的患者中，ORR为43.5%（95%CI: 23.2~65.5），疾病控制率（DCR）为69.6（95%CI: 47.1~86.8），中位无进展生存期（PFS）达5.6个月。其中未携带突变基因的患者（n=19）的ORR达到了47.4%（95%CI 24.5~71.1），DCR为73.7%（95%CI: 48.8~90.9），中位PFS达7.2个月。
队列B接受方案1患者的疗效总结
安全性可管理，最常见的≥3级治疗相关不良事件（TRAEs）为中性粒细胞减少（15%）、骨髓抑制（13%）和白细胞减少（9%），未出现与药物治疗相关的死亡。
安全性总结
专家点评
SI-B001是一种EGFR×HER3双特异性抗体。EGFR通路既可通过形成EGFR × EGFR同源二聚体实现信号传导，也可通过EGFR × HER3异源二聚体实现信号传导。对EGFR及HER3同时进行抑制，可能会更好地抑制肿瘤活化信号传导，从而提高治疗疗效。2023 ASCO发布的这项II期研究结果显示，在PD-(L)1经治的EGFR/ALK野生型局部晚期或转移性NSCLC患者中，SI-B001方案1（16+9mg/kg，qw）联合多西他赛治疗的ORR为43.5%，优于多西他赛单药治疗的历史数据，这是一个非常好的疗效信号。其中未携带突变基因的患者ORR达到了47.4%，DCR为73.7%，中位PFS达7.2个月，疗效令人惊喜。基于该研究结果，探索SI-B001联合多西他赛 vs. 多西他赛用于PD-(L)1联合铂类化疗治疗进展的驱动基因阴性NSCLC的随机III期研究正在进行中。
专家简介
赵媛媛 教授
副主任医师 、硕士生导师
中山大学肿瘤防治中心内科博士
广东省抗癌协会癌症康复与姑息治疗专业委员会委员
广东省抗癌协会癌症康复与姑息治疗专业委员会青年委员会常委
广东省抗癌协会化疗专业委员会青年委员会常委
广东省临床医学学会精准医疗专业委员会委员
广东省临床医学学会肺癌精准治疗及临床研究专业委员会委员