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ASCO 2023丨王海波教授:TILs与年轻乳腺癌患者预后改善有关
作者:肿瘤瞭望 时间:2023/6/16 11:34:23    加入收藏
 关键字:乳腺癌 
编者按:第59届美国临床肿瘤学会(ASCO 2023)年会于当地时间2023年6月2日~6日在美国芝加哥召开。会上,一项研究探讨了HR+的年轻女性乳腺癌患者中免疫细胞浸润的程度和组成,及其与临床病理特征和生存结果的相关性,肿瘤瞭望特邀青岛大学附属医院王海波教授进行了解读和点评。
 
505——年轻女性HR+/HER2-乳腺癌患者肿瘤浸润淋巴细胞(TILs)与临床病理特征和预后的关系
 
研究简介
 
研究背景:包括小于40岁患者在内的三阴性乳腺癌患者中,TILs的增加与更好的预后相关。然而,在HR+/HER2-乳腺癌中TILs的作用仍不清楚,并且在年轻患者中几乎没有相关数据,这类患者的免疫微环境可能因年龄相关的宿主/肿瘤差异而发生改变。本研究评估了HR+的年轻女性乳腺癌患者中免疫细胞浸润的程度和组成,并探讨其与临床病理特征和生存结果的相关性。
 
 
研究方法:在一项确诊年龄≤40岁的女性乳腺癌患者前瞻性队列研究中,作者确定了那些患有Ⅰ~Ⅲ期HR+/HER2-乳腺癌并同时具有可用的治疗前肿瘤组织的患者。多重免疫荧光用于定量检测间质和肿瘤中的细胞毒性T细胞(CD8+)、辅助性T细胞(Th,CD3+CD8-)、调节性T细胞(Tregs,FOXP3+CD3+)和耗竭性T细胞(PD-1+CD8+)。通过单因素分析评估临床病理变量和免疫标志物之间的相关性,并根据中位数划分为高表达或低表达。在Cox回归分析中,评估高TILs或低TILs对无浸润性乳腺癌生存期(iBCFS)、无远处疾病生存期(DDFS)和总生存期(OS)的影响。
 
 
研究结果:研究中共纳入390例患者,中位年龄为37岁(21~40岁),大多数患者为组织学2级(51%)、T1(65%)、N0(63%),其中67%的患者接受了辅助化疗。黑人患者(n=17)间质内具有更高的CD8+(P=0.010)、FOXP3+CD3+(P=0.027)和PD-1+CD8+(P=0.043)TILs,但瘤内TILs不具有种族差异。较大年龄(36~40岁)的患者,与间质内CD8+(P=0.033)和PD-1+CD8+(P=0.031)TILs以及瘤内CD3+CD8-(P=0.046)TILs的高表达相关。
 
 
组织学3级肿瘤的间质内和肿瘤内具有较高表达的CD3+CD8-(P=0.002;P<0.001)和FOXP3+CD3+(P=0.020;P<0.001)TILs。根据怀孕时间的远近程度、BRCA1/2状态或T/N分期进行分层后,TILs无显著差异。
 
 
研究的中位随访时间是8年,共发生85起iBCFS事件、64起DDFS事件和37起死亡事件。间质内CD3+CD8-TILs的高表达与更好的iBCFS(HR=0.49,P=0.002)和DDFS(HR=0.57,P=0.046)相关,同时针对T/N分期、组织学分级和化疗进行校正后仍然具有显著差异(iBCFS HR=0.41,P<0.001;DDFS HR=0.45,P=0.008)。仅在校正后的分析中,间质内CD3+CD8-和FOXP3+CD3+TILs的高表达分别与更好的OS(HR=0.47,P=0.038)和iBCFS(HR=0.58,P=0.018)相关,而瘤内CD3+CD8-和FOXP3+CD3+TILs的高表达与更好的iBCFS相关(HR=0.59,P=0.025;HR=0.63,P=0.043)。
 

研究结论:年轻的HR+女性乳腺癌中,TILs亚型分布因种族、年龄和组织学分级而异。间质内和肿瘤内Th和Treg的高表达与乳腺癌的预后改善相关。免疫细胞亚群的特征分析有助于完善TILs在HR+乳腺癌中的预后价值,特别是对于可能获益于个性化的升级/降级策略的年轻患者。
 
专家点评
 
近年来,随着生活方式的改变和筛查诊断技术的提高,乳腺癌发病出现年轻化的趋势。由于年轻乳腺癌患者具有相对高风险的临床病理特征,因此在临床诊疗中受到更多关注。前期相关研究已证实了TILs在三阴性乳腺癌中预测预后的重要作用。而对于HR+/HER2-乳腺癌,特别是年轻的HR+/HER2-乳腺癌,TILs是否同样具有的预测价值,目前尚无相关研究报道。本研究中通过对390例HR+/HER2-年轻乳腺癌患者的治疗前肿瘤组织进行TILs的定量检测,描述并分析了间质内和肿瘤内TILs在不同年龄、种族、组织学分级、分期患者中的分布情况,并通过随访发现间质内和肿瘤内Th和Treg的高表达与较好的远期生存相关,说明TILs对于HR+/HER2-年轻乳腺癌具有预测预后的价值,TILs亚群的特征分析有利于个体化的临床治疗决策。后续可以通过大样本的长期随访进行更深入的分析探讨。
 
王海波
教授、博士生导师
青岛大学附属医院乳腺病医院院长,乳腺诊疗中心主任
青岛大学实体肿瘤临床转化研究院院长
中国临床肿瘤协会乳腺癌专家委员会副主任委员
中国抗癌协会乳腺癌专业委员会常务委员
中国医师协会乳腺专业培训专家委员会常务委员
中国医师协会微无创委员会乳腺分会副主任委员
中国医药教育协会乳腺疾病分会常务委员
中国医学促进会乳腺整形分会常务委员
山东省康复医学会乳腺疾病分会主任委员
山东省抗癌协会乳腺癌分会副主任委员
青岛市医学会乳腺专业分会主任委员

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