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ASCO 2022丨律慧敏教授:Inavolisib联合内分泌治疗PIK3CA突变的HR+/HER2-MBC患者安全性可靠
作者:肿瘤瞭望 时间:2022/7/7 14:50:02    加入收藏
 关键字:乳腺癌 
编者按:NCCN指南推荐PI3K抑制剂联合内分泌药物用于经内分泌治疗失败的PIK3CA突变的HR+/HER2-晚期乳腺癌。Inavolisib(GDC-0077)作为一种PI3Kα特异性抑制剂和突变体降解剂,其抗肿瘤作用更强,但其长期的安全性值得关注。2022年美国临床肿瘤学会(ASCO)年会上,一项来自加拿大的Ⅰ/Ⅰb期临床研究,初步评估了Inavolisib在单药治疗和联合哌柏西利和/或内分泌药物治疗PIK3CA突变、HR+/HER2-转移性乳腺癌中的长期安全性(摘要号:1052)。《肿瘤瞭望》邀请河南省肿瘤医院冯亚静医师对该研究进行了介绍,并特邀律慧敏教授进行点评。
 
1052——Long-term safety of Inavolisib (GDC-0077) in an ongoing phase 1/1b study evaluating monotherapy and in combination (combo) with palbociclib and/or endocrine therapy in patients (pts) with PIK3CA-mutated, hormone receptorpositive/HER2-negative (HR+/HER2-) metastatic breast cancer (BC).
 
Inavolisib(GDC-0077)在一项正在进行的、单药治疗和联合哌柏西利和/或内分泌药物治疗PIK3CA突变、HR+/HER2-转移性乳腺癌的Ⅰ/Ⅰb期研究中的长期安全性的评估
 
研究简介
 
研究背景:PIK3CA基因编码IA类的p110催化亚单位,在HR+/HER2-乳腺癌中,PIK3CA突变率约为40%。Inavolisib是一种PI3Kα特异性抑制剂及突变体p110α的降解剂。在PIK3CA突变的HR+乳腺癌患者中,Inavolisib单药治疗或联合其他抗癌药物已初步显示出了较好的抗肿瘤活性。
 
研究方法:研究(NCT03006172)纳入接受含Inavolisib治疗≥1年的患者,组别分别为:单用Inavolisib(A组);Inavolisib联合哌柏西利+来曲唑(B组);Inavolisib联合来曲唑(C组);Inavolisib联合氟维司群(D组);Inavolisib联合哌柏西利+氟维司群(E组),Inavolisib联合哌柏西利+氟维司群+二甲双胍(F组:体重指数≥30和/或HbA1c≥5.7%)。给药剂量:Inavolisib 3mg、6mg、9mg或12mg,口服、日1次 (3+3剂量递增设计);来曲唑2.5mg,口服,日1次;哌柏西利125mg,口服,日1次,第1-21天,停药7天;氟维司群:500mg,肌肉注射,4周1次,用药直至毒性不可耐受或疾病进展。按照NCI-CTCAE v4进行安全性评估。
 
 
研究结果:共纳入女性患者57例(截止时间2021.07.26;A-F组病例数N=1、18、6、12、15、5);中位年龄59岁(31-85岁);中位既往治疗线数2线(1-7线)。除2例患者为B组Inavolisib 3mg外,其余均被分配到了Inavolisib 9mg组(Ⅲ期研究推荐剂量)。
 
 
中位治疗时间为19个月(12-45个月);Inavolisib中位累积剂量强度为95%。最常见的治疗相关不良事件(AEs≥20例/35%)为高血糖(68%)、口腔炎(68%)、中性粒细胞减少(58%)、腹泻(51%)、恶心(39%)、脱发(35%)和皮疹(35%)。最常见的治疗相关分级达到3-4级AEs(AEs≥2例/4%)为中性粒细胞减少(47%)、高血糖(16%)、白细胞减少(9%)、血小板减少(9%)、淋巴细胞减少(7%)、体重下降(4%)和低钾血症(4%)。
 
 
3-4级中性粒细胞减少、白细胞减少、血小板减少和淋巴细胞减少均在哌柏西利组。5级胸腔积液(与疾病进展相关)1例。因研究中39例(68%)出现≥1级AE,导致治疗改变,包括停药、减量、终止治疗,其中11例(19%)Inavolisib减量、2例(4%)因AE终止治疗(1例治疗相关的2级腹泻,1例不相关的3级脑血管疾病)。
 
 
AEs通常发生在前6个月,而在随后的治疗周期中逐渐减少。长期使用Inavolisib未观察到新的安全事件。
 
 
研究结论:这些数据表明了Inavolisib具有较好的长期耐受性。本研究中单独使用Inavolisib或联合内分泌抗肿瘤治疗至少1年患者,其安全性和总体人群相似。其更新数据将会持续关注。
 
专家点评
 
HR+/HER2-乳腺癌中PIK3CA突变率约为40%。PI3K抑制剂联合内分泌药物在经内分泌治疗失败的PI3KCA突变的HR+/HER2-晚期乳腺癌中的疗效已得到临床证实。Inavolisib作为一种PI3Kα特异性抑制剂和突变体降解剂,其对PI3Kα的选择性更强,同时使PI3K异常表达信号通路无法被激活,从而更强力、更持久地抑制肿瘤细胞增殖和生长。Inavolisib联合内分泌治疗Ⅰ期研究初步显示较好的抗肿瘤活性,但其长期的安全性同样值得关注。
 
本研究结果显示,长期使用Inavolisib或/和联合内分泌治疗的安全性较好,和总体人群安全性报告相似。但该研究为回顾性研究,且样本量较小,Inavolisib联合内分泌治疗的长期安全性尚需进一步研究确认。
 
冯亚静 医学硕士
 
郑州大学附属肿瘤医院
 
河南省肿瘤医院 乳腺科
 
主要从事乳腺内科的综合治疗和临床研究
 
律慧敏 教授
 
郑州大学附属肿瘤医院
 
河南省肿瘤医院乳腺科 
 
中国临床肿瘤学会(CSCO)乳腺癌专业委员会委员
 
中国女医师协会乳腺癌专业青委会常委
 
河南省抗癌协会肿瘤分子医学专业委员会青委常委
 
河南省医学会乳腺病分会青年委员会委员
 
河南省生命关怀协会乳腺癌专业委员会委员

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