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Insights 2022 ASCO丨殷咏梅教授:洞察乳腺癌ADC治疗前沿
作者:肿瘤瞭望 时间:2022/6/23 10:45:15    加入收藏
 关键字:ADC 

编者按:2022美国临床肿瘤学会年会(ASCO)进展频频、余音袅袅。在江苏省人民医院王水教授、殷咏梅教授的主导下,6月18日一场洞察ASCO年会乳腺癌研究前沿的盛会召开,为国内乳腺领域传递抗体偶联药物(ADC)重要进展,探讨未来发展趋势,寻求更精准的治愈之路。

 
肿瘤瞭望
ASCO年会后,Insights 2022 ASCO乳腺癌诊疗研究前沿洞察会议迅速召开,请您介绍一下本次会议有哪些亮点?
 
殷咏梅教授:在阿斯利康的支持下,我们举行了一场POST-ASCO会议,主要针对刚刚结束的ASCO年会的乳腺癌领域热点研究展开探讨。凌扬教授对 FAKTION研究、DB-03 、DB-04、TROPICS-02等重要研究进展做了全面的介绍,并对未来乳腺癌治疗领域新的靶点拓展如HER3、Trop-2、HER2低表达等进行了全面的梳理和精彩的分享。张剑教授则聚焦HER2靶点,对靶向HER2的ADC取得的突破予以分享传递。其中,在HER2低表达领域,病理专家王聪教授也对HER2阳性、HER2低表达的判读深入解读,传递了最新资讯。
 
肿瘤瞭望
随着CDK4/6抑制剂、内分泌治疗的普遍应用,激素受体(HR)阳性耐药也愈加普遍,本次会议中为耐药后HR阳性乳腺癌患者治疗带来了哪些启示?
 
殷咏梅教授:对于HR阳性乳腺癌患者而言,在经历CDK4/6抑制剂、内分泌治疗耐药后,若存在PI3CA突变,则可考虑PI3CA-AKT-mTOR通路抑制剂或我国自主研发的HDAC抑制剂,也有研究在探索部分CDK4/6抑制剂的跨线使用,但总体而言备选方案不多。
 
ASCO年会公布的DB-04研究则对难治性HR阳性、HER2低表达患者带来了更多的选择空间。该研究入组了480例HR阳性患者,其中CDK4/6抑制剂经治患者占70%,中位治疗线数3线,治疗线数偏后线,将化患者按照2:1分组给予T-DXd及医生选择的方案(TPC)。结果显示,与TPC相比,T-DXd的中位无疾病进展时间(mPFS)明显提升,10.1个月vs 5.4个月;总生存期(OS)也获得改善,23.9个月vs 17.5个月;亚组分析也表明既往CDK4/6抑制剂经治患者,能从T-DXd中获益;且安全性也非常值得肯定。由此可见,DB-04研究结果为HER2低表达HR阳性难治患者提供了非常有利的后续治疗工具。
 
与此同时,TROPICS-2研究同样针对的是HR阳性HER2阴性的患者展开探索,共入组了543例既往至少接受过一种内分泌治疗、一种CDK4/6抑制剂治疗以及一种紫杉类治疗的患者,按1:1随机分组后分别予以SG及TPC治疗。结果显示,mPFS获得延长,5.4个月vs 4.4个月,mOS有微弱提升,13.9个月vs12.3个月,尚不成熟,需要进一步关注后续随访结果。
 
综合此两项研究来看,对于HR阳性患者的改善幅度,TROPICS-2不如DB-04。而对于HR阳性HER2低表达人群,T-DXd给患者带来了更多获益。未来,正在进行的DB-06、DB-08将进一步探索T-DXd单药或联合内分泌治疗的对HR阳性患者疗效获益,让我们拭目以待。
 
肿瘤瞭望
在您刚才介绍的研究中,在HR阳性乳腺癌中精准的定位HER2低表达人群至关重要,临床中应如何做的精准选取?
 
殷咏梅教授:HER2低表达主要指免疫组化(IHC)1+或IHC2+/FISH-,但DAISY研究显示对于IHC0的患者,T-DXd也能取得一定获益,因此,近期病理学专家、临床专家也在对HER2低表达的重新定义积极探索。
 
DB-04研究虽然还是针对HER2低表达中IHC1+、2+的患者进行探索,但DB-06研究则对CDK4/6抑制剂耐药的HR阳性患者中进一步聚焦IHC0~1+的亚组,去寻求T-DXd的疗效,探索HER2低表达的精准定义。所以IHC0~1+的患者群中,HER2低表达的阈值在哪儿,是需要进一步深入探索的。在现阶段的临床操作过程中,临床医生需要注意组织标本的质控,通过规范全流程每一个细节的操作,尽最大可能保留分子信息,并加强与病理医生的沟通交流,给患者带来更精准的诊断,以反哺临床。此外,针对HER2低表达乳腺癌的其他ADC药物如SYD985、RC48等的表现也值得期待,是未来的热点方向之一。
 
肿瘤瞭望
请您分享一下对未来ADC药物的发展和临床应用的期待。
 
殷咏梅教授:第一,如前所述,要对HER2低表达乳腺癌精准定义、精准划分,寻找ADC的获益人群。第二,探索更多联合方案搭配,如DB-07、DB-08对T-DXd联合免疫、联合化疗、联合内分泌治疗疗效与安全性的验证,将为乳腺癌治疗打开新局面。第三,期待新型ADC适应症的尽快获批、尽早进入医保,及早实现患者可及。总体而言,新型ADC药物精准治疗已从传统的HER2阳性延续HER2低表达领域,甚至即将改变HER2低表达的定义,更多“ADC+”的方案也即将问世,为未来进一步提升乳腺癌疗效带来答案。
 
 
殷咏梅 教授
 
教授,主任医师,博导
 
江苏省人民医院妇幼分院副院长
 
中国临床肿瘤学会(CSCO)副理事长
 
北京希思科临床肿瘤学基金会副理事长
 
CSCO乳腺癌专家委员会秘书长
 
中国抗癌协会乳腺癌专业委员会常委
 
CSCO患者教育专家委员会候任主任委员

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