资讯内容 Content

ASCO五分钟丨郝春芳教授:HR阳性晚期乳腺癌治疗如何“择优而取”
作者:肿瘤瞭望 时间:2022/6/18 16:47:16    加入收藏
 关键字:HR阳性晚期乳腺癌 

编者按:当前,HR阳性/HER2阴性(HR+/HER2-)晚期乳腺癌的治疗格局已成形,不同CDK4/6抑制剂(CDK4/6i)联合内分泌治疗挺进了一线治疗序列,而靶向于PI3K/AKT/mTOR通路的众多创新药物夯实了后线治疗的防线。然而,在一线及后线治疗中各自有不同的治疗方案,需要结合临床研究中治疗方案的生存获益、毒副作用以及药物可及性等情况进行优选,并在生物标志物指导下进行优势获益人群的精准筛选。天津医科大学肿瘤医院郝春芳教授与我们分享的以下几项2022年ASCO大会的重磅研究,可为上述问题提供一定的参考答案。

 
1
PALOMA-2研究OS结果分析
 
研究简介
 
基于Ⅱ期PALOMA-1研究,哌柏西利(PAL)成为首个获批用于HR+/HER2-晚期乳腺癌的CDK4/6i。PALOMA-2研究是一项旨在比较芳香化酶抑制剂(AI)来曲唑(LET)±PAL用于ER+/HER2-晚期乳腺癌一线治疗的Ⅲ期临床试验。既往中期分析显示达到主要终点,PAL+LET联合组患者PFS相较于LET单药组有显著改善(27.6 vs 14.5个月;HR 0.56,95%CI:0.46~0.69;P<0.0001)。本次ASCO大会报告了关键次要终点OS结果。
 
中位随访时间为90个月,PAL+LET组和LET组患者的中位OS没有显著差异(53.9 vs 51.2个月;HR 0.956,95%CI:0.777~1.177;P=0.3378)。排除掉撤出研究或失访患者(分别有21%和13%)的事后敏感性分析显示,PAL+LET组和LET组的OS分别为51.6个月和44.6个月(HR 0.869,95%CI:0.706~1.069)。
 
 
 
PAL+LET组和LET组中分别有12%和27%的患者在后续治疗中接受CDK4/6i。在无病间期(DFI)>12个月的患者中,PAL+LET组和LET组的中位OS分别为66.3个月和47.4个月(HR 0.728,95%CI:0.528~1.005)。
 
 
研究点评
 
我们知道OS延长是晚期乳腺癌的主要治疗目标。在临床研究中,尤其是生存期较长的肿瘤类型,主要研究终点可以用PFS替代,但OS能否有延长仍是临床决策的重要考量。目前,瑞博西利系列研究显示一线治疗已经取得PFS及OS的获益。因此,PALOMA-2的OS阴性结果也引起了广泛热议和深入思考。
 
首先,不同的CDK是否不一样?在没有头对头研究的时候仍无法确切回答此问题,但另一个CDK4/6i阿贝西利一线治疗研究(MONARCH-3研究)的OS尤其值得期待。在同等条件下,PFS和OS双获益的方案会成为临床实践的优选方案。
 
第二,是否有其他因素可能导致PALOMA-2阴性结果?例如,入组患者基线特征带来的混杂影响,该研究中有高达22%的患者(辅助治疗停药后1年内复发)属于继发耐药,此类患者按照指南推荐往往选择CDK4/6i联合氟维司群;再者,研究中有相当高比例的患者失访或撤出研究;此外,研究治疗停止后,两组的后续治疗不匹配,LET组有更高比例患者选择CDK4/6i二线治疗,当后线治疗有非常好治疗手段可以继续延长患者生存时,要想在一线治疗获得OS阳性结果,则往往需要进行严格、精准的人群选择。
 
第三,临床实践中,哌柏西利联合AI是否仍可以作为一线治疗的优选方案?答案是肯定的,尤其是内分泌治疗敏感人群。但在多个CDK4/6i可及的情况下,临床选择会更多参考治疗的生存获益(包括PFS和OS)、药物可及性(比如医保政策)以及治疗的耐受性等多方面因素。


[1]  [2]  [3]  下一页

点击排行 Top Hits

相关幻灯

相关视频

 
关于本站 | 设为首页 | 加入收藏 | 站长邮箱 | 友情链接 | 版权申明

肿瘤瞭望 版权所有  2014-2019 ioncol.com  All Rights Reserved