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ASCO2021丨IMPACT试验:吉非替尼术后辅助未能胜过化疗,可能更适合≥70岁老年患者
作者:肿瘤瞭望 时间:2021/6/9 11:19:02    加入收藏
 关键字:ASCO2021 

编者按:根据2021年美国临床肿瘤学会(ASCO)年会上公布的日本3期IMPACT试验(UMIN000006252)的数据,尽管吉非替尼辅助治疗延迟了完全切除EGFR突变非小细胞肺癌(NSCLC)患者的早期复发,但与顺铂/长春瑞滨相比,该药物并没有显著改善无病生存(DFS)或总生存(OS)。

 
研究人员招募了完全切除EGFR突变阳性(外显子19缺失或L858R) II-III期NSCLC患者。患者随机1:1接受吉非替尼(250mg,每日1次)持续24个月,或顺铂(80 mg/m2,第1天)+长春瑞滨(25 mg/m2,第1天和第8天)每3周,共4个周期。主要终点是意向治疗人群中的DFS。次要终点包括OS、安全性和复发模式。每6个月通过对比胸部/腹部CT评估疗效,每12个月通过脑MRI、PET/CT或骨扫描评估疗效。
 
DFS和OS
 
在中位随访70.1个月时,116例接受吉非替尼治疗的患者的5年OS率为78.0%,116例接受顺铂/长春瑞滨治疗的患者的5年OS率为74.6% (HR=1.03; 95% CI: 0.65-1.65; P=0.89),总体生存率无显著差异;
 
OS
 
吉非替尼组的中位DFS数值似乎更好,分别为35.9个月(95% CI: 30.0-47.7)和25.0个月(95% CI: 17.7-41.8) (HR=0.92; 95% CI: 0.67-1.28; P=0.63);然而,2年和5年DFS率无显著差异。具体来说,吉非替尼的2年DFS率为63.7%,而顺铂/长春瑞滨的2年DFS率为52.3%;5年DFS率分别为31.8%和34.1%;
 
DFS
 
DFS的探索性亚组分析结果显示,老年患者(年龄≥70岁)中两组的数据显示出差异,其HR为0.589,结果有利于吉非替尼组(95% CI: 0.284-1.222)。同样,在OS的探索性分析中,年龄≥70岁患者使用吉非替尼的生存率更高(HR=0.314; 95% CI: 0.101-0.981)。
 
 
DFS和OS亚组分析
 
“IMPACT试验未能证明吉非替尼相比顺铂/长春瑞滨对EGFR突变完全切除NSCLC有优越性,”该试验的首席研究员、日本Suita Tokushukai医院癌症中心成员Hirohito Tada说。“DFS和OS的明显非劣效性可以证明在某些患者中使用辅助吉非替尼是合理的,特别是那些被认为不适合顺铂/长春瑞滨辅助化疗的患者。”
 
复发模式
 
对于出现局部复发的患者,大部分患者为局部淋巴结疾病,其中吉非替尼15例,顺铂/长春瑞滨17例。最常见的远处转移部位是大脑,分别发生在26和14名患者中;
 
复发后的后续治疗:在76例吉非替尼治疗后复发的患者中,67%继续使用酪氨酸激酶抑制剂(TKI)治疗,包括14例继续接受奥希替尼。在顺铂/长春瑞滨组中,93%的复发患者继续接受TKI治疗;7例患者被纳入临床试验,包括1例患者参加RELAY试验(NCT02411448),2例患者参加FLAURA试验(NCT02296125)。
 
复发后治疗
 
Tada说:“吉非替尼组的11名患者和顺铂组的6名患者没有接受药物治疗,他们中的大多数接受了放射治疗。”
 
安全性
 
共有61.2%的患者完成了24个月的吉非替尼治疗周期,77.6%的患者完成了多达4个疗程的顺铂/长春瑞滨治疗。停药率分别为38.8%和22.4%。吉非替尼组停药的主要原因是复发或第二癌症(16.4%),而顺铂/长春瑞滨组为患者请求(8.6%)。值得注意的是,3例治疗相关死亡发生在顺铂/长春瑞滨组。
 
在安全性方面,与吉非替尼组相比,化疗组有更多的患者报告了3级和4级中性粒细胞减少和白细胞减少。具体来说,顺铂/长春瑞滨组的3级和4级中性粒细胞减少的发生率分别为26.1%和60.9%,吉非替尼为0.9%和0%。顺铂/长春瑞滨组3级和4级白细胞减少发生率分别为47.0%和10.4%;吉非替尼未报告3级或4级白细胞减少。
 
不良事件
 
“另一方面,吉非替尼治疗导致了更多的肝毒性和皮肤事件,”Tada指出,吉非替尼组的ALT升高、AST升高发生率更高,3/4级事件发生率分别为22.6%/4.3%和14.8%/0.9%。接受吉非替尼治疗的患者中,68.7%和65.2%报告了任何级别的ALT升高和AST升高。
 
顺铂/长春瑞滨没有3/4级皮肤相关事件,而吉非替尼组有4.3%患者出现3级痤疮性皮炎,4.3%出现3级皮疹。接受吉非替尼治疗的患者中,超过一半出现任何级别的痤疮性皮炎(58.3%),接受顺铂/长春瑞滨治疗的患者中46.1%出现任何级别的脱发。
 
参考文献
Tada H, Mitsudomi T, Yamanaka T, et al; West Japan Oncology Group.Adjuvant gefitinib versus cisplatin/vinorelbine in Japanese patients with completely resected, EGFR-mutated, stage II-III non-small cell lung cancer (IMPACT, WJOG6410L): a randomized phase 3 trial. J Clin Oncol. 2021;39(suppl 15):8501. doi:10.1200/JCO.2021.39.15_suppl.8501

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