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ASCO五分钟丨妇瘤速递:邹冬玲教授点评三项PARP抑制剂的重磅研究
作者:肿瘤瞭望 时间:2021/6/4 10:47:32    加入收藏
 关键字:ASCO 

前言:2021年美国临床肿瘤学会(ASCO)将于2021年6月4-8日在线举行,《肿瘤瞭望》特设“ASCO五分钟”专题报道,邀请各肿瘤领域的专家精选重磅研究进行解读。本期摘选了三项PARP抑制剂的壁报讨论研究(摘要号5514、5515和5516)共同学习,重庆大学附属肿瘤医院妇科肿瘤中心主任邹冬玲教授进行点评。文章内容包括三项研究的摘要翻译和专家解读音频。

 
专家简介
 
奥拉帕利联合贝伐珠单抗对比贝伐珠单抗维持治疗新诊断晚期卵巢癌III期PAOLA-1研究中不同分期HRD阳性患者的PFS与PFS2结果
 
Progression-free survival (PFS) and second PFS (PFS2) by disease stage in patients (pts) with homologous recombination deficiency (HRD)-positive newly diagnosed advanced ovarian cancer receiving bevacizumab (bev) with olaparib/placebo maintenance in the phase III PAOLA-1/ENGOT-ov25 trial.
 
摘要号:5514
 
类别:Poster Discussion Session
 
该研究纳入含铂化疗+贝伐珠单抗治疗后缓解的新诊断FIGO III-IV期HGOC的卵巢癌患者,接受贝伐珠单抗(15 mg/kg q3w,15个月)+奥拉帕利(300 mg bid,24个月)或安慰剂(pbo)进行维持治疗。探索性分析是根据FIGO分期,评估HRD阳性患者(tBRCAm或基因组不稳定性评分[Myriad myChoice HRD Plus]≥42)的PFS(DCO:2019年3月22日)和PFS2(DCO:2020年3月22日)。
 
研究结果显示:
 
HRD阳性III期患者PFS和PFS2的中位随访时间分别为24.8和37.2个月,HRD阳性IV期患者分别为24.0和37.0个月;
 
在HRD阳性III期患者中,36个月PFS2(奥拉帕利+贝伐珠单抗 vs 安慰剂+贝伐珠单抗)为74% vs 60%;HRD阳性IV期患者中为53% vs 30%;
 
HRD阳性III期、初始减瘤术后无残留灶患者,PFS的HR为0.15(95%CI:0.07–0.30),PFS2的HR为0.22(95%CI:0.06–0.67);
 
HRD阳性III期、初始术后有残灶或接受新辅助化疗的患者或HRD阳性IV期患者,PFS的HR为0.38(95%CI:0.27–0.53),PFS2为0.68(95%CI:0.46–1.03)。
 
本研究表明HRD阳性患者,不论FIGO分期和初始减瘤手术后是否有残留灶,奥拉帕利+贝伐珠单抗维持治疗的PFS和PFS2优于安慰剂+贝伐珠单抗。
 
 
奥拉帕利治疗不同BRCA突变状态与HRD状态铂敏感复发型卵巢癌II期LIGHT研究总生存(OS)结果
 
Olaparib treatment (Tx) in patients (pts) with platinum-sensitive relapsed ovarian cancer (PSR OC) by BRCA mutation (BRCAm) and homologous recombination deficiency (HRD) status: Overall survival (OS) results from the phase II LIGHT study.
 
摘要号:5515
 
类型:Poster Discussion Session
 
LIGHT研究是一项开放标签、非随机、多中心研究。该研究入组继往接受过1线及以上含铂化疗的铂敏感复发性卵巢癌患者,并将患者分入四个队列:胚系(g)BRCAm、体系(s)BRCAm、HRD+(非BRCAm)以及HRD-。作为次要研究终点,总生存期(OS)在主要终点PFS分析后12个月、最后一例患者入组后18个月进行分析。
 
研究结果显示:
 
数据截止(DCO)为2020年8月27日,gBRCAm、sBRCAm、HRD+(非BRCAm)、HRD-四个队列的18个月总生存率分别为:86%、88%、79%和60%;
 
奥拉帕利中位治疗时间为7.4个月,244名患者已终止治疗,主要原因是疾病进展(77%)。5%患者由于治疗相关不良反应(TEAEs)终止治疗。
 
最终OS分析结果显示,四个队列的18个月OS率从60%至88%不等,与主要终点PFS结果一致。2个BRCAm队列18个月OS率最高(g/sBRCAm队列OS结果相近);非BRCAm患者中,HRD+队列18个月OS率更高;
 
与PFS分析及继往奥拉帕利相关研究相比,并未观察到新的安全性信号。
 
 
PARP抑制剂联合ATR抑制剂(奥拉帕利+ceralasertib)在获得性PARP抑制剂耐药复发性卵巢癌中显示出临床活性
 
Combination of PARP and ATR inhibitors (olaparib and ceralasertib) shows clinical activity in acquired PARP inhibitor-resistant recurrent ovarian cancer.
 
摘要号:5516
 
类别:Poster Discussion Session
 
该研究是一项研究者发起、对接受PARP抑制剂治疗中发生疾病进展的患者使用PARP抑制剂(奥拉帕利)联合ATR抑制剂(ceralasertib)的临床研究。入组了铂敏感高级别浆液性卵巢癌患者,在继往PARP抑制剂治疗进展后,进行奥拉帕利(300mg bid)28天周期治疗,同时在周期第1-7天合并ceralasertib(160mg qd)。入组患者携带胚系或体系BRCA1/2突变、或其他同源重组缺陷突变、或HRD评分阳性(Myriad MyChoice检测>42分),并且入组前需从PARP抑制剂的治疗中获益(一线维持治疗时间>12个月,二线及以上维持治疗时间>6个月,或用于治疗复发性卵巢癌且CA-125或影像学评估达到有效缓解)。主要研究终点是安全性和客观缓解率(ORR)。
 
该研究共入组13名患者,其中9例(69%)为gBRCAm,3例(23%)为sBRCAm,1例(8%)HRD阳性。继往PARP抑制剂治疗的中位时间为13个月(4-60月),其中一线维持治疗占8%(n=1),二线维持治疗占38%(n=5),复发治疗54%(n=7)。9例患者(69%)在入组前接受奥拉帕利治疗。
 
研究结果显示:ORR为46%(n=6),均为PR。患者接受了中位8个周期(3-23)的奥拉帕利和ceralasertib治疗。4例患者仍在研究队列中(治疗时长4-14月)。4例患者(31%)出现3级药物毒性反应,无4/5级药物毒性反应。出现了4例剂量减少的情况(3例奥拉帕利,1例ceralasertib)。没有患者因毒性不良反应退出治疗。
 
该研究表明奥拉帕利和ceralasertib联合应用具有良好的耐受性,并且在先前使用PARP抑制剂中进展的复发性HRD HGSOC患者队列中显示出临床活性。

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