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ASCO回顾:如何整合生物标志物和靶向治疗,实现结直肠癌精准治疗?
作者:肿瘤瞭望 时间:2019/6/24 10:29:26    加入收藏
 关键字:ASCO 

编者按:一年一度的肿瘤学奥林匹克盛会——2019 ASCO大会已于当地时间于5月31日至6月4日在大洋彼岸落下帷幕。本次会议上,虽然结直肠癌领域的研究进展尽显于化疗方面,但靶向治疗方面也有些许进展。如何整合生物标志物和靶向治疗,从而指导结直肠癌精准治疗吸引了众人目光。《肿瘤瞭望》特邀科罗拉多大学综合癌症中心Christopher Hanyoung Lieu教授对此展开阐述。

 
Christopher Hanyoung Lieu教授  科罗拉多大学综合癌症中心

靶向药物瑞戈非尼联合纳武利尤单抗为MSS胃癌和结直肠癌患者带来较高生存获益
 
在结直肠癌口头报告专场,公布的很多数据都集中在化疗上。有数据显示了辅助治疗中化疗的时间,该研究结果与之前我们在IDEA研究中看到的结果一致,即在高危Ⅱ期结肠癌患者中3个月和6个月辅助化疗的非劣效性总体未能够被证实。而另一项口头报告则是采用更为积极的化疗方案——FULFOXIRI方案治疗未经治疗的转移性结直肠癌者。虽然靶向治疗方向没有太多进展,但REGONIVO研究(摘要号:2522)成为本次会议一大亮点。该研究是一项在晚期结直肠癌和胃癌患者中评价TKI靶向药物瑞戈非尼与PD-1抗体纳武利尤单抗的剂量探索和剂量扩展I期研究,结果显示,瑞戈非尼和纳武利尤单抗联合治疗在MSS胃癌患者和结直肠癌患者中具有较好的安全性和抗肿瘤活性。
 
结直肠癌生物标志物影响治疗方案的选择
 
KRAS和NRAS突变对转移性结直肠癌的影响也是会议的热点议题之一。对于RAS突变患者,我们不推荐抗EGFR治疗。而对于BRAF突变,德克萨斯大学MD安德森癌症中心Michael J. Overman教授在其主题报告中指出,BEACON研究即将公布最新的结果,该 研究显示,binimetinib+encorafenib+西妥昔单抗可成功治疗BRAF突变的结直肠癌患者。Overman教授还谈到了另一个话题——HER2扩增对结直肠癌的影响,其数据显示,如果存在HER2扩增,则患者可能不会对抗EGFR治疗产生反应,但抗HER2治疗可能有效(曲妥珠单抗联合帕妥珠单抗)。就我的介绍而言,我们的建议是如果是右侧肿瘤,则不应使用抗EGFR治疗。
 
肿瘤部位可作为结直肠癌靶向治疗的疗效预测因素
 
肿瘤位置是一个预测因素。对于右侧原发性肿瘤,我们不推荐抗EGFR的前线治疗方案。因为左、右半结肠具有不同的生物学特征、突变率和分子特征。右半结肠起源于胚胎的中肠,左半结肠起源于后肠。左、右半结肠有不同的环境暴露,右半结肠的微生物群不同于左半结肠,右侧胆汁酸含量较高。这些都是导致肿瘤在左半结肠和右半结肠具有不同生物学特性的因素。
 
研究数据提示,如果是左侧原发性、RAS和RAF野生型肿瘤 ,我们可以采用化疗和EGFR抑制剂治疗;如果是右侧原发生肿瘤 ,则采用化疗联合抗VEGF治疗。

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